La masse adipeuse est contrôlée par le nombre et la taille des adipocytes. Comme les adipocytes matures ne se divisent pas in vivo, la régénération de nouveaux adipocytes dépend de la capacité d’autorenouvellement et de différenciation d’un pool de progéniteurs adipocytaires présent tout au long de la vie adulte. Nous avons démontré que la voie de signalisation Hedgehog (Hh) contrôle la différenciation adipocytaire des cellules souches mésenchymateuses humaine (hMSC). Cette voie de signalisation est dépendante du cil primaire, une organelle en forme d’antenne, présente dans à peu près toutes les cellules de l’organisme. L’implication du cil primaire lors de la différenciation adipocytaire est uggérée par le fait que celui-ci disparaît lors de la différenciation des hMSC et que les syndromes de Bardet-Biedl et de Alström, causés par une mutation de protéines constitutives du cil primaire, est sont caractérisés par une obésité et un diabète. Nous nous intéressons donc à la cause de la disparition du cil primaire lors de la différenciation adipocytaire et la fonction de cette perte sur le processus de différenciation adipocytaire.

Nous avons observé que la voie de signalisation de l’AMPK est concentrée au niveau du cil primaire et qu’elle semble jouer un rôle important en maintenant les hMSC dans un état indifférencié. Ainsi, le traitement de cellules par de la metformine ralentit la différenciation adipocytaire et permet le maintien du cil dans certaines cellules différenciées. La désacétylasse de la tubuline, HDAC6, semble aussi jouer un rôle important. En effet, l’expression de cette protéine augmente lors de la différenciation adipocytaire et son inhibition pharmacologique inhibe la différenciation en permettant le maintien du cil.

L’ensemble de nos résultats suggère donc un lien entre différenciation adipocytaire et cil primaire. Notre but étant à terme de déterminer si certaines obésités pourraient être associées à un mauvais fonctionnement du cil primaire.