Sulfonylurea receptor -1 (SUR1): genetic and metabolic evidences for a role in the susceptibility to type 2 diabetes mellitus - 17/02/08
Récepteurs des sulfonylurées –1 (SUR1) : données génétiques et métaboliques illustrant leur rôle dans la susceptibilité au diabète de type 2. |
Les canaux potassiques dépendants de l'ATP des cellules ß-pancréatiques (K ATP ) sont composés de deux sous-unités. D'une part, un élément de la famille des canaux ioniques, Kir6.2, qui forme le pore. D'autre part, un élément régulateur, le récepteur des sulfamides de type 1 (SUR1) auquel se lient ces molécules insulinosécrétrices. Le rôle majeur de K ATP dans la régulation de la sécrétion d'insuline a été mis en évidence par la découverte des mutations dans les gènes codant pour SUR1 ou Kir6.2 chez des individus atteints d'hypoglycémie hyperinsulinique persistante du nourrisson. Des études dans plusieurs populations suggèrent que SUR1 et Kir6.2, ou un locus proche dans le chromosome 11p15.1, jouent un rôle dans la susceptibilité au diabète de type 2 (DMT2), dans un contexte multifactoriel et polygénique. Des variations alléliques de ces gènes, fréquentes dans la population générale, semblent moduler des phénotypes intermédiaires associés au DMT2 (insulinosécrétion, sensibilité à l'insuline, obésité). Dans cette revue, nous résumons et discutons les résultats plus significatifs de la littérature sur l'implication de K ATP et en particulier de SUR1, dans les mécanismes génétiques et physiopathologiques du DMT2.
The pancreatic ß-cell ATP-sensitive potassium channel (K ATP ) is composed of two distinct subunits, an inwardly rectifying ion channel forming the pore (Kir6.2), and a regulatory subunit, namely the sulfonylurea receptor-1 (SUR1), which binds this widely used class of insulin-secreting drugs. Mutations in the genes encoding Kir6.2 and SUR1 may result in familial persistent hyperinsulinemic hypoglycaemia of infancy, demonstrating their role in the regulation of insulin secretion. Studies in various populations with different ethnic background provided evidence that various alleles of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the SUR1 gene, and to a less extent in the Kir6.2 gene, confer a significantly increased risk for the development of type 2 diabetes mellitus (T2DM). Allelic variations of these SNPs were shown to modulate insulin secretion and insulin sensitivity in vivo , thus providing a pathophysiological background to explain their contribution to the genetic susceptibility to T2DM. The aim of this review is to summarise and discuss the significant results of recent literature on the implication of K ATP , and particularly of SUR1, in the genetic and pathopysiological mechanisms of T2DM.
Mots clés :
récepteurs des sulfonylurées
,
insulino-sécrétion
,
diabète type 2
,
génétique
,
canaux potassiques ATP-sensibles
Keywords: sulfonylurea receptor , insulin secretion , type 2 diabetes mellitus , genetics , ATP-sensitive potassium channel
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Vol 28 - N° 1
P. 14-19 - février 2002 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.