Chez les patients diabétiques de type 2, le blocage du récepteur du glucagon réduit l’hyperglycémie en inhibant la production hépatique de glucose ; on ignore si la réponse physiologique appropriée à l’hypoglycémie est préservée en présence d’un blocage du récepteur du glucagon. Le LY2409021 (LY) est un puissant antagoniste sélectif du récepteur du glucagon.

L’objectif principal de cette étude était de déterminer si la récupération suite à une hypoglycémie chez les patients DT2 était retardée par l’administration de LY vs placebo (PB) ; la réponse des hormones de contre-régulation dans ces conditions a aussi été examinée. Cette étude, mono-site, mono-dose en simple aveugle a inclus 13 patients asiatiques DT2 (21–65 ans, HbA1c<11,0 %), dont 7 sous Met. Les patients ont été randomisés dans l’une des 2 séquences de traitement : PB ou 90mg de LY (dose estimée pour permettre un blocage quasi maximal du récepteur du glucagon), 12 heures avant une perfusion d’insuline destinée à induire une hypoglycémie (0,4g/L).

Avec le LY, la dose moyenne d’insuline requise pour atteindre l’hypoglycémie était de 1920pmol/kg (vs PB : 2 170pmol/kg). Le temps moyen de récupération de l’hypoglycémie jusqu’à gly>0,63g/L était identique sous LY et sous PB (LY (n=12) : 58, 19min, PB (n=12) : 53, 45 min, IC90 % [0,88 ; 1,35], p=0,4948), que les patients soient sous Met (LY (n=6) : 51, 40min, PB (n=6) : 52, 65min, IC90 % [0,71 ; 1,33], p=0,8916) ou non (LY (n=6) : 65, 87min, PB (n=6) : 54, 26min, IC90 % [0,90 ; 1,64], p=0,2720). Durant l’hypoglycémie, la glucagonémie était 2 à 3 fois plus élevée après LY qu’après PB. L’ASC et la Cmax des réponses à l’hypoglycémie de l’adrénaline, de la noradrénaline, du cortisol et de l’hormone de croissance étaient similaires entre les groupes. Aucun décès, ni évènement indésirable grave n’est survenu pendant l’étude.

En conclusion, LY n’empêche pas la récupération d’une hypoglycémie induite par l’insuline chez les patients DT2.