De nombreuses études démontrent que l’inflammation du tissu adipeux est un des processus biologiques majoritairement perturbé. L’inflammation est induite par de multiples mécanismes qui opèrent à diffèrent niveaux incluant l’altération des cellules immunitaires, la régulation des voies de signalisation et le contrôle de l’expression des gènes. Ces processus inflammatoires font l’objet d’une recherche intense dans le domaine de l’obésité, cependant les mécanismes inflammatoires au niveau du tissu adipeux ne sont pas complètement identifiés. Nos études ont récemment proposé un nouveau concept de régulation de la transcription des gènes par les complexes répresseurs NCOR et SMRT. Dans la présente étude, nous avons étudié l’implication des complexes NCOR, SMRT et GPS2 dans le contrôle de l’inflammation adipocytaire.

L’expression génique ainsi que l’activité du complexe répresseur a été étudié dans le tissu adipeux (et adipocytes) de sujets minces et obèses morbides. Des expériences d’invalidation et de surexpression adénovirale ont également été réalisées sur des adipocytes humains de sujets minces et obèses.

Nos résultats démontrent une réduction de l’activité du complexe SMRT/GPS2 au niveau des promoteurs des gènes inflammatoires tels que IL6 et MCP-1 dans des adipocytes de sujets obéses. De plus, l’invalidation de GPS2 et SMRT induit une dé-répression des gènes inflammatoires dans des adipocytes tandis que la surexpression de GPS2 dans des adipocytes « obèses » inhibent l’expression des gènes inflammatoires. Enfin, l’amélioration du statut inflammatoire induite par une perte de poids ou un traitement par la pioglitzone (anti-diabétique) est associée à une augmentation de l’activité du complexe dans le tissu adipeux.

Notre étude révèle l’importance de la repression transcriptionnelle par le complexe SMRT/GPS2 dans le contrôle de l’inflammation adipocytaires chez le sujets obèses. La stabilisation de ce complexe répresseur pourrait être une stratégie thérapeutique afin de limiter l’inflammation adipocytaire dans l’obésité.