La lipodystrophie congénitale de Berardinelli-Seip (BSCL) est un syndrome rare caractérisé par une absence généralisée de tissu adipeux et une insulino-résistance sévère. Les cardiomyopathies sont fréquentes chez les patients atteints de BSCL mais les mécanismes impliqués sont très mal caractérisés.

Nous avons étudié le métabolisme cardiaque chez des souris déficientes en seipine (Bscl2-/-) à l’aide de radiotraceurs. Parallèlement, une analyse structurale et fonctionnelle a été effectuée par échocardiographie.

Précédemment, nous avions mis en évidence que le catabolisme des lipoprotéines riches en triglycérides (TRL) est accéléré chez les souris Bscl2-/-. Dans cette étude, l’utilisation de TRL radiomarquées a révélé une augmentation de l’internalisation cardiaque des acides gras chez les souris Bscl2-/- (2 230±40 vs 1 430±139cpm chez les souris sauvages, p<0,05). Cette accumulation lipidique est associée à une augmentation du poids du coeur des souris Bscl2-/- comparativement aux souris sauvages (230±38mg vs 178±19mg p<0,05). Un suivi échocardiographique, de 2 à 8 mois, montre que ces souris ne présentent pas de remodelages structuraux significatifs. Cependant, l’augmentation des niveaux d’ARNm de l’isoforme β de la chaîne lourde de la myosine (β-MHC) chez les souris Bscl2-/- (+175±4,9 % vs souris sauvages) suggère l’initiation d’un remodelage myocardique. En terme fonctionnel, l’analyse du flux mitral par sonde doppler révèle une dysfonction diastolique chez les souris Bscl2-/- avec une augmentation du temps de relaxation isovolumétrique (TRIV). Le traitement de ces animaux par la pioglitazone permet une normalisation du niveau d’expression de la β-MHC ainsi que des valeurs de TRIV.

Les souris Bscl2-/- présentent une augmentation de la capture des acides gras qui est associée à une dysfonction diastolique comparable à celle décrite pour la cardiomyopathie diabétique. Les souris Bscl2-/- constituent un nouveau modèle pour comprendre les mécanismes impliqués dans la lipotoxicité au niveau cardiaque.