La sélection des doses durant les dernières phases cliniques de développement d’un antibiotique représente une étape cruciale dans la possibilité d’individualisation des traitements et la prise en charge du risque permanent de résistance lié à la pression de sélection face à des expositions infra-thérapeutiques. Cet article décrit les principaux résultats récemment publiés dans le domaine de la pharmacocinétique clinique, les études pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) ainsi la modélisation in silico (Monte Carlo simulations) permettant de maximiser la probabilité de réussite du traitement et de minimiser le risque d’observer des effets indésirables graves. Dans le contexte actuel de pénurie de développement de nouveaux antibiotiques, la mise en application de ces résultats permettrait de contribuer à ne pas se trouver dans un défaut d’efficacité chez des patients fragilisés pour des infections sévères et profondes à bactéries multirésistantes.

Dose regimen selection in late-phase clinical trials of a successful antibiotics drug development is a crucial step allowing the individualisation of treatments and management of the permanent risk of resistance linked to the pressure of selection facing sub-therapeutic exposures. This article describes the main results published lately in the field of clinical pharmacokinetics, pharmacokinetics-pharmacodynamics studies, as well as in silico modelisation works (Monte Carlo simulations) that were conducted in an effort to maximize the probability of a positive clinical response to therapy and minimize the likelihood of exposure-related toxicity for several antibiotics in clinical studies. In the current circumstances of a lack for new antibiotics development, the application of these results would help avoid an efficiency failure situation for patients with severe and deep multiresistant bacteria infections.