En utilisant des perfusions portales d’agonistes et/ou d’antagonistes des récepteurs mu-opioïdes (RMO) chez des rongeurs conscients, nous avons montré que les RMO présents dans les parois de la veine porte contrôlent un circuit nerveux intestin–cerveau d’induction de la néoglucogenèse intestinale, une fonction contrôlant la sensation de faim. Dans un second temps, nous avons montré que les peptides et les protéines promeuvent une induction RMO-dépendante de la néoglucogenèse intestinale. Les peptides n’ont pas d’effet chez les souris knockout pour les RMO, qui sont également insensibles à l’effet de satiété induit par les régimes protéinés. De plus, des perfusions portales de modulateurs des RMO n’ont pas d’effet sur la prise alimentaire chez les souris déficientes pour la néoglucogenèse intestinale. Ainsi, la régulation par les RMO portaux d’un circuit nerveux intestin–cerveau d’induction de la néoglucogenèse intestinale par les peptides est un lien causal dans le phénomène de satiété induit par les protéines alimentaires.

Using portal infusions of agonists and/or antagonists of mu-opioid receptors (MORs) in conscious rodents, we have shown that the MORs present in the walls of the portal vein control a gut–brain nervous circuit of induction of intestinal gluconeogenesis, a function controlling hunger. In a second step, we have shown that peptides and protein digests promote a MOR-dependent induction of intestinal gluconeogenesis. The peptides have no effect in mice knockout for MOR, which are also insensitive to the satiety induced by protein diets. In addition, portal infusions of MOR-modulators have no effect on food intake in mice deficient for intestinal gluconeogenesis. Thus, the regulation by the portal MORs and peptides of a gut–brain neural circuit of induction of intestinal gluconeogenesis is a causal link in the phenomenon of satiety induced by dietary protein.