Obesity and visceral or upper body fat distribution, have a major impact on insulin sensitivity. There is strong evidence to suggest that free fatty acids (FFA) contribute to the pathogenesis of insulin resistance and the metabolic syndrome. Increased FFA release from adipose tissue or failure of FFA using tissues to remove them normally, lead to increased triglycerides (TG) and FFA fluxes. Increased delivery of FFA to muscle reduces muscle glucose uptake and utilisation by substrate competition or direct inhibition of glucose transport. Insulin resistance has been correlated with the size of intramuscular TG store. Intracellular TG have been involved in beta cell failure the so called lipotoxicity phenomena. The rate of FFA to the liver is a major determinant of hepatic TG secretion. So the regulation of FFA distribution between FFA using tissues and the partition of FFA between storage and oxidation could be involved in the developpment of insulin resistance. The dietary macronutrients could play a role in nutrient partitioning but their role in the etiology of insulin resistance is poorly understood due to a paucity of credible intervention studies in humans. However deleterious effects of saturated fatty acids on insulin action and the beneficial effects of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) could be suspected from animal studies, and from epidemiological or clinical studies in humans. A very high intake of sucrose or fructose could be deleterious but low glycemic index foods, and fibers could have protective effects. Weight loss can induce marked improvement in insulin resistance, but weight maintenance is also required to keep long term good metabolic results.

L'obésité abdominale ou viscérale est une des composantes essentielles du syndrome métabolique (ou syndrome X). Les acides gras (AG) libérés par le tissu adipeux jouent un grand rôle dans la physiopathologie de l'insulino-résistance. Le flux d'AG vers le foie est un des déterminants majeurs de la production hépatique de triglycérides. La compétition glucose-acides gras explique en partie l'insulino-résistance musculaire, mais les AG pourraient avoir un effet inhibiteur direct sur le transport du glucose. L'insulino-résistance est bien corrélée avec la taille du pool intra-musculaire de triglycérides. Le phénomène de lipotoxicité a d'abord été décrit au niveau de la cellule b, mais il concerne aussi de nombreux tissus utilisateurs de glucose. Ainsi la régulation de la distribution des acides gras entre les tissus et la partition de ceux-ci entre stockage et oxydation jouent un rôle central dans le développement de l'insulino-résistance. Nous défendons l'idée que les macronutriments affectent la sensibilité à l'insuline par leurs interactions avec la régulation des flux d'AG.

Les études des effets de l'alimentation sur la sensibilité à l'insuline sont convaincantes chez l'animal, mais il existe une discordance entre les études épidémiologiques et les études d'intervention chez l'homme. Les acides gras saturés auraient des effets défavorables sur l'action de l'insuline alors que les acides gras polyinsaturés auraient des effets favorables. Le rôle des glucides est moindre mais à fortes doses, le saccharose et le fructose peuvent diminuer la sensibilité à l'insuline. Les aliments à index glycémique bas et les fibres ont au contraire des effets protecteurs. La mesure thérapeutique la plus efficace chez le sujet obèse est d'obtenir une perte de poids par un régime hypocalorique, puis de maintenir la stabilité pondérale à long terme.