Prédispositions génétiques aux réactions d’HS allergiques aux médicaments - 03/04/13
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Résumé |
Les réactions d’hypersensibilité allergique aux médicaments se traduisent majoritairement par des réactions IgE ou lymphocyte T médiées. Les facteurs génétiques impliqués dans la survenue de réactions immédiates ont été essentiellement étudiés chez les patients allergiques aux bêtalactamines. Les polymorphismes rapportés dans la littérature ciblent des gènes intervenant dans la présentation des antigènes, la commutation de classe IgM/IgE, la fixation des IgE sur leurs récepteurs ou la libération des médiateurs. Dans les réactions allergiques retardées, les associations trouvées portent majoritairement sur des allèles HLA particuliers. Les allèles HLA suivants ont été impliqués dans la survenue de tableaux d’hypersensibilité retardée aux médicaments : HLA-B*5701 et Abacavir®, HLA-B*1502/HLA-A*3101 et Carbamazépine®, HLA-B*5801 et Allopurinol®. À l’avenir, des études pangénomiques devraient permettre la prise en compte des différences ethniques et l’identification d’autres marqueurs génétiques prédictifs de l’hypersensibilité allergique aux médicaments. L’objectif serait de prévenir la survenue de ces accidents allergiques par un screening des populations à risque, comme cela a été proposé chez les patients VIH candidats à un traitement par l’Abacavir®.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
Drug-induced hypersensitivity reactions refer mainly to allergic responses due either to IgE or Tcell-mediated mechanisms. The genetic factors involved in immediate IgE-mediated mechanisms have been studied essentially in patients allergic to beta-lactams. Polymorphisms reported in the literature focus on genes involved in antigen presentation, IgM/IgE class switching, IgE binding to their receptors or on cell mediator release. In the case of delayed allergic reactions, the associations mainly involve particular HLA alleles. The following HLA alleles have been identified in some well-defined cases with delayed drug hypersensitivity: for example, HLAB*5701 with Abacavir®, HLA-B*1502/HLA-A*3101 with Carbamazépine®, and HLA-B*5801 with Allopurinol®. In the future, identification of predisposing genetic factors will benefit from genome-wide association studies that also take into account ethnic differences and lead to the identification of other predictive genetic markers for drug-induced hypersensitivity reactions. The objective will be to prevent occurrence of adverse allergic reactions by screening populations at risk, as suggested by a study on the effectiveness of HLA-B*5701 screening of HIV patients to prevent hypersensitivity reactions to Abacavir®.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Réaction d’hypersensibilité allergique, Médicaments, Polymorphismes génétiques, Pharmacogénétique
Keywords : Drug-induced hypersensitivity reactions, Genetic polymorphisms, Pharmacogenomics
Plan
Vol 53 - N° 3
P. 275-279 - avril 2013 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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