Elevated free fatty acid concentrations are known to decrease insulin-mediated glucose uptake, glucose oxidation and glycogen synthesis. In order to determine whether free fatty acids inhibit glycogen synthesis at the level of liver cells, the effects of an infusion of lipids on carbohydrate metabolism were investigated in healthy subjects during a two-step (16.7 and 33.4 μmol/(kg ^. min) ¹³ C-fructose infusion. Fructose infusion dose-dependently stimulated fructose (measured from ¹³ CO ₂ production) and net carbohydrate oxidation (measured with indirect calorimetry). It also stimulated systemic ¹³ C glucose appearance, indicating a dose-dependent stimulation of gluconeogenesis. Net glucose output (measured with 6,6 ² H glucose) was however not altered. Lipid infusion significantly reduced fructose oxidation (measured from ¹³ CO ₂ production) at both rates of fructose infusion, but did not alter plasma fructose or lactate concentrations, nor plasma ¹³ C glucose appearance or net glucose production. Non oxidative fructose disposal was increased by 31 % ( p < 0.05) at the lowest, and by 18 % ( p < 0.01) at the highest infusion rate. Since nonoxidative fructose disposal corresponds mainly to liver glycogen deposition, these results suggest that lipid infusion increased hepatic glycogen synthesis, and hence that hepatic glycogen synthase is not inhibited by fatty acids.

Une élévation de la concentration des acides gras plasmatiques inhibe les effets stimulateurs de l'insuline sur le transport et l'oxydation du glucose de même que sur la synthèse de glycogène musculaire. De manière à évaluer les effets des acides gras sur le métabolisme hépatique des hydrates de carbone, nous avons étudié les interactions entre les lipides et le fructose, ce dernier étant initialement métabolisé dans le territoire splanchnique. Du fructose marqué avec du ¹³ C a été perfusé à 2 doses différentes (16,7 et 33,4 μmol/(kg.min)) chez des volontaires sains, avec ou sans perfusion simultanée d'une émulsion de lipides. La perfusion de fructose seul a augmenté de manière dose-dépendante l'oxydation du fructose et des hydrates de carbone. La synthèse de ¹³ C glucose étant également stimulée, ce qui indique une néoglucogenèse à partir de fructose. La perfusion de lipides a diminué de manière significative l'oxydation du fructose aux deux doses administrées, mais n'a pas modifié les concentrations de fructose ou de la lactate, ni la synthèse de ¹³ C glucose. Les lipides ont augmenté le métabolisme non oxydatif du fructose aux deux doses administrées. Ceci indique une inhibition de la synthèse de glycogène. Ces résultats suggèrent que l'administration de lipides n'a pas inhibé et a même augmenté la synthèse hépatique de glycogène après administration de fructose.