La narcolepsie avec cataplexie est une maladie rare (20 à 30 cas pour 100000 sujets) survenant souvent dans la seconde décade caractérisée par des accès de sommeil irrésistibles, des cataplexies (pertes brutales du tonus musculaire à déclenchement émotionnel) et quelques autres signes accessoires comme les hallucinations hypnagogiques, les paralysies du sommeil, un mauvais sommeil de nuit et une prise de poids. Le diagnostic est clinique mais nécessite un enregistrement polysomnographique de nuit et de jour pour confirmer le diagnostic en objectivant une latence moyenne d’endormissement de moins de huit minutes avec au moins deux endormissements directs en sommeil paradoxal. Une association avec le typage HLA DQB1*0602 est très fréquente (>92 %) mais peu spécifique car présent dans 20 % de la population générale. La physiopathologie repose sur la perte des neurones à hypocrétine dans l’hypothalamus avec l’absence d’hypocrétine-1 dans le liquide céphalorachidien (taux d’hypocrétine-1 inférieur à 110pg/mL) retrouvée chez presque la totalité des patients avec cataplexie typique survenant dans un contexte sporadique. L’origine de cette destruction neuronale est vraisemblablement de nature auto-immune. Le traitement comprend des stimulants de la veille (modafinil, méthylphénidate), des anticataplectiques (antidépresseurs) et du sodium oxybate. Les perspectives thérapeutiques sont les agonistes de l’hypocrétine, et les antagonistes des récepteurs H3 de l’histamine.

Narcolepsy with cataplexy is a rare, disabling sleep disorder, with a prevalence of 25 to 35 per 100,000. Its onset peaks in the second decade. The main features are excessive daytime sleepiness and cataplexy or sudden loss of muscle tone triggered by emotional situations. Other less consistent symptoms include hypnagogic hallucinations, sleep paralysis, sleep maintenance insomnia, REM sleep behavior disorders, attention deficit and weight gain. Narcolepsy with cataplexy remains a clinical diagnosis but nighttime and daytime polysomnography (multiple sleep latency tests) are useful to document a mean sleep latency below 8minutes and at least two sleep-onset REM periods. HLA typing shows an association with HLA DQB1*0602 in more than 92% of cases but was not included in the new diagnostic criteria. In contrast, a low hypocretin levels (values below 110pg/mL) in the cerebrospinal fluid (CSF) was highly specific for narcolepsy with cataplexy. The deficiency of the hypocretin system is well established in human narcoleptics with a 90% reduction of CSF hypocretin levels in relation with an early loss of hypocretin neurons. The cause of human narcolepsy remains unknown, however an autoimmune process is most probable. The treatment of narcolepsy includes stimulants against sleepiness (modafinil, methylphenidate), anticataplectic drugs (antidepressants) and sodium oxybate. The current therapeutic target is oriented towards hypocretin agonists, and histamine (an arousal system) H3 antagonists.