Le développement de l’obésité au niveau mondial rend aujourd’hui crucial la découverte de nouveaux mécanismes de contrôle des sensations de faim et de satiété. Les interrelations entre le métabolisme glucidique et l’homéostasie énergétique sont connues depuis longtemps, notamment pour ce qui concerne le rôle suppresseur du glucose portal sur la sensation de faim. Dans ce contexte, nous avons démontré l’existence de la fonction néoglucogénique dans l’intestin de rat et d’homme. Les gènes régulateurs de la néoglucogenèse intestinale sont induits fortement au cours du jeûne, mais également dans une situation nutritionnelle particulière : l’alimentation riche en protéines, chez le rat. Dans les deux cas, l’induction se traduit par la libération de glucose dans la veine porte, qui perdure après la période post-prandiale pour l’alimentation riche en protéines. La perfusion de glucose dans la veine porte à des flux comparables diminue la prise alimentaire et active les régions de l’hypothalamus impliquées dans le contrôle de la prise alimentaire. Le mécanisme d’induction des gènes dans l’intestin met en jeu les oligopeptides libérés dans la veine porte pendant l’assimilation des protéines. Ceux-ci inhibent les récepteurs µ-opioïdes localisés dans le système nerveux de la paroi de la veine porte. Le signal transmis au cerveau se traduit par un arc-réflexe induisant l’expression des gènes de la néoglucogenèse intestinale. Ces résultats fournissent l’explication mécanistique de l’effet de satiété des protéines alimentaires, connu chez l’animal et chez l’homme, mais resté inexpliqué à ce jour.

The worlwide development of obesity makes crucial the discovery of new mechanisms to control the sensations of hunger and satiety. The interrelationships between glucose metabolism and energy homeostasis have long been known, especially regarding the curbing effect of portal glucose on hunger. In this context, we demonstrated the exis-tence of the gluconeogenic function in the intestine of rat and human. The genes that regulate intestinal gluconeogenesis are induced strongly during fasting, but also in a particular nutritional situation: High protein diet in rats. In both cases, the induction results in the release of glucose into the portal vein, which lasts after the postprandial period for the high protein diet. Glucose infusion in the portal vein equivalent to intestinal gluconeogenesis decreases food intake and activates the regions of the hypothalamus involved in the control of food intake. The mechanism of induction of intestinal genes involves oligopeptides released into the portal vein during protein assimilation. They inhibit µ-opioid receptors located in the nervous system of the wall of the vein. The signal sent to the brain initiates a reflex arc, which induces the expression of intestinal gluconeogenesis genes. These results provide the mechanistic explanation of the satiety effect of dietary protein, known in animals and humans, but remaining unexplained up to date.