Les aminosides, dont l’amikacine, sont des antibiotiques d’intérêt majeur dans la prise en charge du sepsis, mais ayant une toxicité élevée. Les recommandations françaises actuelles proposent une dose d’amikacine de 15 à 30mg/kg. L’objectif était d’évaluer si ces propositions permettent d’atteindre les concentrations cibles efficaces de 64mg/L sans dépasser le seuil de toxicité de 2,5mg/L. À partir d’une cohorte de 100 patients traités par amikacine, les paramètres pharmacocinétiques individuels ont été estimés par un logiciel pharmacocinétique (MM-USCPACK). Les concentrations maximales et résiduelles obtenues après des doses simulées de 15 à 30mg/kg ont été estimées et comparées aux seuils efficaces et toxiques. La dose individuelle permettant d’atteindre précisément la concentration efficace a été calculée. Les patients présentaient en moyenne un âge de 79ans, un poids de 58kg et une clairance de la créatinine de 45mL/min. La dose de 30mg/kg permet d’atteindre un pic efficace pour 98,7 % des patients, mais conduit à un résiduel toxique pour 72,4 % d’entre eux. La dose de 15mg/kg permet d’atteindre les concentrations efficaces pour 14,5 % des patients. La dose optimale moyenne était de 1264mg, différente des doses calculées avec le poids (p<0,0001). Une faible corrélation a été trouvée entre le poids et la dose optimale. Si une dose de 30mg/kg semble efficace pour la plupart des patients, la dose de 15mg/kg peut s’avérer insuffisante. La faible corrélation entre dose optimale et le poids du patient illustre que le poids n’explique pas intégralement la variabilité interindividuelle.

Aminoglycosides, including amikacin, are antibiotics with major interest in the management of sepsis, but with a high potential toxicity. The French national recommendations revised in 2011 recommend a dose of amikacin ranging from 15 to 30mg/kg. The objective was to assess if such a dose interval allows reaching the efficiency target concentrations of 64mg/L without exceeding the toxic threshold of 2.5mg/L. From a cohort of 100 patients treated with amikacin, the individual pharmacokinetic parameters were estimated using pharmacokinetic software (MM-USCPACK). Peak and residual concentrations obtained after simulated doses ranging from 15 to 30mg/kg were estimated and compared with the effective and toxic thresholds. The optimum dose to achieve precisely the efficiency target was calculated for each patient. Patients studied had a mean age of 79 years, mean weight of 58kg, and mean creatinine clearance of 45mL/min. The dose of 30mg/kg allows the achievement of an effective peak in 98.7% of patients, but led to a potentially toxic through for 72.4% of them. The optimal dose was at mean of 1264mg, significantly different than doses calculated with weight (P<0.0001). A weak correlation was found between weight and the optimal dose. A fixed dose of 30mg/kg seems to be effective for most patients, but often excessive and leads to a toxic residual to 72% of patients, whereas 15mg/kg was insufficient for most patients. The low correlation between optimal dose and patient weight shows that weight does not explain fully the interindividual variability.