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IL28B polymorphisms are associated with severity of liver disease in human immunodeficiency virus (HIV) patients coinfected with hepatitis C virus - 04/01/13

Doi : 10.1016/j.jinf.2012.10.025 
María Guzmán-Fulgencio a, Juan Berenguer b, Mónica García-Álvarez a, Amanda Fernández-Rodríguez a, María A. Jiménez-Sousa a, Emilio Álvarez c, Dariela Micheloud d, Juan Carlos López b, Pilar Miralles b, Jaime Cosín b, Pilar Catalán e, Salvador Resino a,
a Unit of HIV/Hepatitis coinfection, National Centre of Microbiology, Instituto de Salud Carlos III, Majadahonda, Madrid, Spain 
b Infectious Diseases-HIV Unit Hospital General Universitario “Gregorio Marañón”, Madrid, Spain 
c Pathology Department, Hospital General Universitario “Gregorio Marañón”, Madrid, Spain 
d Internal Medicine Department, Hospital General Universitario “Gregorio Marañón”, Madrid, Spain 
e Microbiology Department, Hospital General Universitario “Gregorio Marañón”, Madrid, Spain 

Corresponding author. Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III (Campus Majadahonda), Carretera Majadahonda-Pozuelo, Km 2.2, 28220 Majadahonda (Madrid), Spain. Tel.: +34 918 223 266; fax: +34 918 223 269.

Summary

Objective

To evaluate the association of IL28B polymorphisms and severity of liver disease among human immunodeficiency virus (HIV)/hepatitis C virus (HCV) coinfected patients.

Methods

We carried out a cross-sectional study on 223 patients. Liver biopsies were evaluated according to Metavir score. IL28B polymorphisms (rs12980275, rs8099917, rs7248668, and rs11881222) were genotyped using GoldenGate® assay.

Results

IL28B polymorphisms were in strong linkage disequilibrium, especially the couples rs12980275/rs11881222 and rs8099917/rs7248668. For all patients, the rs12980275 A allele increased the odds for significant fibrosis (F ≥ 2) odds ratio (OR) = 1.68; p = 0.018) and more rapid fibrosis progression (FPR ≥ 0.075 fibrosis units/year) (OR = 1.64; p = 0.035), and decreased the odds for liver steatosis (OR = 0.61; p = 0.046). Furthermore, the rs8099917 T allele increased the odds for F ≥ 2 (OR = 1.93; p = 0.020), FPR ≥ 0.075 (OR = 2.08; p = 0.021), and elevated ALT (≥80 IU/l) (OR = 1.78; p = 0.048). For HCV-genotype 1 patients, rs12980275 A and rs8099917 T alleles decreased the odds for liver steatosis (OR = 0.22; p < 0.001 and OR = 0.39; p = 0.048; respectively). For HCV-genotype 3 patients, the rs12980275 A allele increased the odds for F ≥ 2 ((OR = 6.30; p = 0.012), FPR ≥ 0.075 (OR = 6.40; p = 0.025), and elevated ALT (OR = 4.12; p = 0.037); and the rs8099917 T allele also increased the odds for F ≥ 2 (OR = 7.56; p = 0.027), FPR ≥ 0.075 (OR = 50.8; p = 0.012), and elevated ALT (OR = 5.39; p = 0.043). However, we did not find significant trends in patients infected with HCV-genotype 4.

Conclusion

The major alleles of IL28B (rs12980275 A, rs11881222 A, rs8099917 T, and rs7248668 G) are associated with increased odds of liver disease severity in HIV patients infected with HCV-genotype 3. In contrast, HCV-genotype 1 patients carrying the major alleles of IL28B polymorphisms had lower odds for liver steatosis.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : AIDS, Hepatitis C, SNPs, Liver biopsy, Fibrosis, Transaminases


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Vol 66 - N° 2

P. 170-178 - février 2013 Retour au numéro
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