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Nouvelles thérapeutiques dans le cancer de la prostate résistant à la castration : panorama des études pivotales et nouveaux schémas thérapeutiques à venir - 01/01/13

Doi : 10.1016/j.purol.2012.07.007 
I. Ouzaid a, , V. Ravery a, D. Pouessel b, S. Culine b
a Service d’urologie, université Paris Diderot, hôpital Bichat Claude-Bernard, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, 46, rue Henri-Huchard, 75018 Paris, France 
b Service d’oncologie médicale, université Paris Diderot, hôpital Saint-Louis, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, 46, rue Henri-Huchard, 75018 Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Objectif

Récemment, de nouvelles thérapeutiques ont été développées dans le traitement du cancer de la prostate. L’objectif de ce travail était de présenter les études de phase III des nouvelles thérapeutiques dans le traitement du cancer de la prostate résistant à la castration (CPRC).

Méthodes

Une revue de la littérature a été effectuée dans PubMed en croisant les différents mots clés suivants : prostate cancer, castration resistant, metastatic, targeted therapy, biologic agents, immunotherapy et clinical trials. Les comptes-rendus des congrès de l’American Society of Clinical Oncology, l’American Urological Association, et le European Association of Urology ont été analysés depuis 2008. Ont été retenues les études de phase III qui avaient pour objet les molécules suivantes : abiratérone, MDV 3100, cabazitaxel, sipuleucel-T, radium-223 et le dénosumab.

Résultats

L’abiratérone et le MDV 3100 sont deux nouvelles hormonothérapies qui ont mis en évidence respectivement un gain de survie globale en postchimiothérapie (à base de docetaxel) de 15 et 18 mois par rapport au placebo. Le cabazitaxel s’est imposé comme la chimiothérapie de deuxième ligne après une première ligne à base de docetaxel. Le Sipuleucel-T avait un gain de survie avec une réduction de la mortalité de 22 % et une durée de vie allongée de 4,1 mois par rapport au bras placebo. La radiothérapie métabolique à base de radium-223 avait une efficacité pour l’amélioration de la survie globale, retarder et réduire le nombre des évènements osseux. Comparé à l’acide zolédronique, le dénosumab a retardé la survenue du premier événement osseux (20,7 versus 17,1 mois, p=0,0002). De plus, le dénosumab retardait la survenue des métastases osseuses de 4,1 mois comparé au placebo.

Conclusions

Le cancer de la prostate a vu apparaître de nouvelles molécules de chimiothérapie, d’hormonothérapie, d’immunothérapie, de radiothérapie métabolique et soins de support. Ces traitements ont prouvé leur efficacité contre placebo ou contre les standards thérapeutiques existant. Ils ont apporté des outils thérapeutiques supplémentaires dans les CPRC.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Objective

Recently, new agents have been developed in the treatment of prostate cancer. Our aim was to review phase III studies that involved novel agents in the treatment of castration resistant prostate cancer.

Methods

PubMed databases were searched for original articles published with the search terms: prostate cancer, castration resistant, metastatic, targeted therapy, biologic agents, immunotherapy and clinical trials. Proceedings from 2008 of conferences of the American Society of Clinical Oncology, American Urological Association, and the European Association of Urology were also searched. We included phase III studies that involved: abiraterone, MDV 3100, cabazitaxel, sipuleucel-T, radium-223, and denosumab.

Results

Abiraterone and MDV 3100 are two new hormotherapies that showed an increased overall survival of 15 and 18 months respectively before after docetaxel based chemotherapy in randomized trials. Cabazitaxel became the standard second line chemotherapy after docetaxel. Sipuleucel-T has emerged as the first approved vaccine in prostate cancer. It showed a 22 % reduction of mortality and a prolonged survival time of 4.1 months compared to placebo. A radium-223 based metabolic radiotherapy has showed a better overall survival, delayed and reduced skeletal-related events in placebo controlled randomized trials. Denosumab also delayed the first skeletal-related event in a zoledronic acid controlled trial (20.7 versus 17.1 months, P=0.0002). Moreover, Denosumab delays bone metastases by 4.1 months compared to placebo.

Conclusion

The novel agents that emerged in the treatment of prostate cancer showed an efficacy in placebo controlled trials. They added new tools in the armamentarium of therapies of castration resistant prostate cancer.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Cancer de la prostate, Résistance à la castration, Métastases, Survie globale, Essais randomisés

Keywords : Prostate cancer, Castration-resistant, Metastasis, Overall survival, Randomized trials


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Vol 23 - N° 1

P. 1-7 - janvier 2013 Retour au numéro
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