Bien que souvent controversées, les études de concentrations d'antibiotiques dans les tissus et liquides biologiques chez l'homme peuvent apporter des renseignements précieux à condition qu'elles soient réalisées selon des procédures rigoureuses par des équipes expérimentées à cet égard. De plus, les approches pharmacodynamiques actuelles prenant en compte l'activité in vitro des antibiotiques étudiés confirment la signification clinique de ces études. Parmi les céphalosporines orales dont les indications dans les infections ORL sont bien établies, le céfixime a fait l'objet d'une étude de sa pénétration dans la muqueuse sinusienne. Les concentrations ont été mesurées chez 20 patients devant bénéficier d'une intervention au niveau du sinus maxillaire. Les patients étaient traités par voie orale durant 2 jours par 200 mg de céfixime à 12 heures d'intervalle (soit 4 prises de 200 mg) (groupe A), ou 400 mg de céfixime en une seule prise à 24 heures d'intervalle (soit 2 prises de 2 comprimés de 200 mg) (groupe B). Des prélèvements de sang et de muqueuse sinusienne ont été effectués simultanément quatre heures (sous-groupes A4 et B4) ou douze heures (sous-groupes A12 et B12) après la dernière dose. Le dosage du céfixime a été réalisé par chromatographie en phase liquide avec des sensibilités respectives de 0,08 mg/L et 0,1 mg/kg pour le sérum et le tissu. Les concentrations tissulaires s'échelonnaient 4 heures après la dernière prise entre < 0,1 et 5,6 mg/kg (moyenne = 2,00 2,30 mg/kg) (sous-groupe A4) et entre 0,95 et 2,05 mg/kg (moyenne = 1,64 0,52 mg/kg) (sous-groupe B4). Douze heures après la dernière prise, les concentrations enregistrées variaient de < 0,1 à 1,7 mg/kg (moyenne = 0,46 0,83 mg/kg) (sous-groupe A12) et de 0,14 à 0,9 mg/kg (moyenne = 0,62 0,29 mg/kg) (sous-groupe B12). Les résultats obtenus sont en accord avec les données de la littérature pour les concentrations sériques. La variabilité interindividuelle des concentrations tissulaires peut être liée à l'hétérogénéité des tissus prélevés plus ou moins inflammatoires, plus ou moins homogènes et plus ou moins perfusés. Les concentrations sinusiennes détectées 4 heures après la dernière prise dans le groupe A et le groupe B indiquaient une pénétration tissulaire rapide du céfixime au site de l'infection. Dans les échantillons de muqueuse où la sensibilité de la méthode a permis d'évaluer des concentrations de céfixime quantifiables (15/18) à 4 et 12 heures après la dernière prise, elles étaient pour la plupart supérieures aux CMI ₉₀ de Streptococcus pneumoniae sensible à la pénicilline et de Haemophilus influenzae (souches productrices ou non de b-lactamase).

Although controversial, concentrations of antibiotics determined in tissues and in biological fluids in man may provide useful information if they are measured according to reliable technical procedures and carried out by well trained investigators. Moreover current pharmacodynamic approaches taking into account in vitro data may confer clinical significance to these studies. Among oral cephalosporins with well established indications in ENT infections, cefixime has been studied as its tissue penetration in sinus mucosa. Concentrations of cefixime have been determined in 20 patients undergoing maxillary sinus surgery. They were treated either by 200 mg bid (2 days) i.e. a total of 400 mg daily (group A), or by 400 mg qd (2 days) i.e. twice 200 mg × 2 (group B). Samples of blood and sinus mucosa were collected simultaneously 4 h (subgroups A4 an B4) and 12 h (subgroups A12 and B12) after the last dose. Measurement of antibiotic concentrations was carried out by HPLC ; sensitivity of the method was 0.08 mg/L and 0.1 mg/kg for serum and tissue respectively. Tissue concentrations at 4 h ranged from < 0.1 to 5.6 mg/kg (mean = 2.00 2.3 mg/kg) (subgroup A4), from 0.95 to 2.05 mg/kg (mean = 1.64 0.52 mg/kg) (subgroup B4). Twelve hours after the dose, concentrations ranged from 0.1 to 1.7 mg/kg (mean = 0.46 0.83 mg/kg) (subgroup A12) and from 0.14 to 0.9 mg/kg (mean = 0.62 0.29 mg/kg) (subgroup B12). The results did not differ from published data regarding serum concentrations. As to sinus mucosa concentrations, the variability observed between patients could be related to varying inflammatory conditions, homogeneity of specimens, local blood supply. The levels measured 4 h after the last dose in both groups A and B suggest a rapid tissue penetration. In all samples with detectable concentrations (15 out of 18), the levels of cefixime were higher than MIC ₉₀ for S. pneumoniae (penicillin susceptible) and H. influenzae (including b-lactamase producers).