This study describes the ability of intravenous donor apoptotic leukocyte infusion before islet transplantation to delay allogeneic graft rejection and implicates regulatory T cells (T_reg) in the effect.

Allogeneic FVB (Friend virus B-type) islet transplants were placed under the kidney capsule of BALB/c recipient mice rendered diabetic by streptozotocin. Apoptotic donor leukocytes were infused intravenously 7days before transplantation. Foxp3/DTR/GFP transgenic C57BL/6 mice were used as recipients to show depletion of T_reg after apoptotic cell infusion. Control mice received islet transplants without apoptotic cells.

The graft median survival time (MST) in recipient mice was 15±1.5days when apoptotic cells were infused 7days prior to transplantation of a 1000-islet-containing allograft and 6±0.5days in the control mice (P<0.01). The same effect was observed using a 500-islet allograft, with an MST of 9±1.1days vs. 3±0.8days with and without (controls) apoptotic cells, respectively (P<0.01). This immunomodulatory effect was not observed when apoptotic cell administration was performed on the day of transplantation. Specific T_reg depletion in Foxp3/DTR/GFP recipient mice inhibited the beneficial effect of apoptotic cell infusion with an MST of 8±1.5days after apoptotic cell infusion vs. 2±0.2days when T_reg were depleted (P<0.01). Furthermore, T_reg were specifically detected in the islet grafts of mice infused with apoptotic cells prior to islet transplantation.

Infusion of donor apoptotic cells 7days before allogeneic transplantation delays islet allograft rejection through a process involving T_reg.

Décrire la capacité des leucocytes apoptotiques issus du donneur à retarder le rejet de l’allogreffe d’îlots et l’implication des lymphocytes T régulateurs (T_reg) dans cet effet.

Des transplantations d’îlots allogéniques issus de souris Friend virus B-type (FVB) sont réalisées sous la capsule rénale des souris receveuses BALB/c rendues diabétiques par streptozotocine. Les leucocytes apoptotiques issus du donneur sont injectés par voie intraveineuse sept jours avant la transplantation. Des souris transgéniques C57BL/6 FoxP3/DTR/GFP utilisées comme receveuses nous ont permis d’éliminer spécifiquement les T_reg.

La médiane de survie (MS) du greffon est de 15±1,5jours lorsque les cellules apoptotiques sont administrées sept jours avant la transplantation de 1000 îlots contre 6±0,5jours dans le groupe témoin (P<0,01). Le même effet est observé en utilisant 500 îlots avec respectivement une MS de 9±1,1jours (avec cellules apoptotiques) vs 3±0,8jours (témoin) (P<0,01). Cet effet immunomodulateur n’était pas observé si l’administration des cellules apoptotiques a lieu le jour de la transplantation. Aussi, l’élimination spécifique des T_reg chez les souris receveuses Foxp3/DTR/GFP annule l’effet bénéfique lié à l’injection des cellules apoptotiques : la MS est de 8±1,5jours vs 2±0,2jours lorsque les T_reg sont déplétés (P<0,01). Enfin, les T_reg sont spécifiquement détectés dans le greffon d’îlots des souris qui ont reçu préalablement à la transplantation l’injection de cellules apoptotiques.

L’administration de cellules apoptotiques issues du donneur sept jours avant la transplantation allogénique d’îlots retarde le rejet par un mécanisme impliquant les T_reg.