Familial hypercholesterolaemia is an inherited disorder, leading to accumulation of low-density lipoprotein (LDL) particles in plasma and premature cardiovascular disease. Although the phenotype of the rare homozygous form is always severe, the phenotypic expression of the common heterozygous familial hypercholesterolaemia can vary considerably. Beyond the magnitude of the LDL-cholesterol elevation and the type of mutation, additional genetic, metabolic and environmental cardiovascular risk factors lead to the substantial variations in the clinical manifestations and severity of atherosclerotic disease. Heterozygous familial hypercholesterolaemia is often under-diagnosed and under-treated, and there is an unmet need in terms of management of severe heterozygous forms. Homozygous and severe heterozygous familial hypercholesterolaemia should receive more intensive treatment and alternative therapeutic approaches are needed for these high-risk patients. In this article, we review the recommendations for diagnosis and treatment of severe familial hypercholesterolaemia and the agents currently available or under development.

L’hypercholestérolémie familiale est une maladie héréditaire qui induit une accumulation de particules LDL dans le plasma et un risque accru de maladies cardiovasculaires précoces. Alors que le phénotype de la rare forme homozygote est toujours sévère, l’expression phénotypique de la forme hétérozygote fréquente peut varier considérablement. En dehors de l’importance de l’élévation du LDL-cholestérol et du type de mutation, de nombreux facteurs de risque cardiovasculaire additionnels génétiques, métaboliques et environnementaux ont un rôle important dans la variabilité des manifestations cliniques et dans la sévérité de la maladie athéromateuse. Les hypercholestérolémies familiales hétérozygotes restent mal diagnostiquées et insuffisamment traitées et il existe un besoin médical non satisfait en termes de prise en charge des formes hétérozygotes sévères. Les hypercholestérolémies familiales homozygotes et hétérozygotes sévères doivent recevoir un traitement plus intensif et de nouvelles alternatives thérapeutiques sont nécessaires pour ces patients à très haut risque. Cet article est une revue des recommandations vis-à-vis du diagnostic et du traitement des hypercholestérolémies familiales sévères, avec présentation des médicaments actuellement disponibles et en développement.