Ces dernières années, l'incidence des localisations primitives au tube digestif des lymphomes non hodgkiniens (LNH) est rapportée en augmentation. Ces lymphomes primitifs du tube digestif (LPTD) restent néanmoins rares au regard des tumeurs épithéliales du même site. Comme pour les lymphomes ganglionnaires, grâce au développement de nouvelles techniques d'investigation, notamment la cytogénétique moléculaire et la biologie à grande échelle, une meilleure connaissance du tissu lymphoïde annexé aux muqueuses (mucosa-associated lymphoid tissue [MALT]) qui leur donne naissance a permis d'individualiser au niveau gastro-intestinal différentes entités anatomocliniques. Chacune d'entre elles se distingue par son pronostic et son traitement. Ces progrès ont permis une amélioration de la prise en charge des patients et une approche thérapeutique plus rationnelle. Celles-ci sont généralement multidisciplinaires de préférence au niveau de centres qui s'intéressent plus particulièrement à ce type de tumeurs digestives pour en faire bénéficier à la fois patients et recherche. Les LPTD sont des LNH et se définissent classiquement comme des lymphomes dont la présentation initiale comporte une symptomatologie en rapport avec une localisation digestive, quel que soit le siège (œsophage, estomac, grêle, côlon ou rectum) en l'absence de localisation ganglionnaire superficielle antérieurement connue. Ces lymphomes sont issus du MALT, ce qui leur confère des caractéristiques différentes de celles des lymphomes ganglionnaires. Au cours de ces 20 dernières années, une meilleure connaissance de la morphologie, des profils immunohistochimiques et des différentes anomalies moléculaires des cellules à l'origine des LPTD ont contribué, avec l'amélioration des outils diagnostiques et thérapeutiques, à leur meilleure prise en charge. La maladie des chaînes lourdes alpha, parmi les lymphomes dits autrefois « méditerranéens », représente une forme variante des lymphomes du MALT digestifs ; elle n'est pas traitée dans cet article.