S'abonner

The Fas apoptotic pathway in cutaneous T-cell lymphomas: Frequent expression of phenotypes associated with resistance to apoptosis - 14/11/12

Doi : 10.1016/j.jaad.2012.05.035 
Nathalie Stutz, MD a, Ryan D. Johnson, BS b, Gary S. Wood, MD a, c,
a Department of Dermatology, University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, Wisconsin 
b University of Wisconsin, Madison, Wisconsin 
c William S. Middleton Department of Veterans Affairs Medical Center, Madison, Wisconsin 

Correspondence to: Gary S. Wood, MD, Department of Dermatology, University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, 1300 University Ave, Room B25, Madison, WI 53706.

Abstract

Background

Low proliferation rates, sparse apoptotic cells, and resistance to chemotherapeutic agents suggest that defective apoptotic mechanisms may be important in the pathogenesis and progression of cutaneous T-cell lymphomas (CTCLs). Functional studies of CTCL cell lines and leukemic cells further support abnormal expression of Fas apoptotic pathway proteins as a mechanism for resistance to apoptosis.

Objective

We sought to compare the Fas apoptotic pathway protein expression of mycosis fungoides (MF) with CD30+ lymphoproliferative disorders (CD30+d) in the context of insights gained from functional studies of CTCL cells.

Methods

We conducted immunohistochemical analysis of 36 MF and 36 CD30+d skin biopsy specimens with antibodies against Fas, Fas ligand, FLICE-like inhibitory protein, Fas-associated death domain, and total and cleaved caspases 8 and 3.

Results

Almost all MF lesions (94%) were Fas ligand–negative. In all, 64% of MF lesions were Fas low. An additional 25% of MF lesions were both Fas high and FLICE-like inhibitory protein high (Fas pathway inhibitor). Altogether, this equated to a phenotype predictive of apoptotic resistance in 89% of MF samples. In 9 of 10 cases of CD30+d, the apoptotic phenotype predictive of sensitivity/resistance correlated with signs of regression/progression, respectively.

Limitations

The study is limited by its retrospective design.

Discussion

Our in situ analysis of MF and CD30+d tissue samples correlates well with previous functional studies of CTCL cell lines and leukemic blood. Our data strengthen the hypothesis that abnormal expression of upstream Fas pathway factors (Fas, Fas ligand) and the inhibitor FLICE-like inhibitory protein contributes to defective apoptosis in CTCLs.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : anaplastic large cell lymphoma, apoptosis, caspases, extrinsic apoptotic pathway, Fas, Fas-associated death domain, Fas ligand, FLICE-like inhibitory protein, lymphomatoid papulosis, mycosis fungoides

Abbreviations used : ALCL, CD30+d, cFLIP, CTCL, DISC, FADD, FasL, LyP, mAB, MF, r, SzS


Plan


 This material is based upon work funded by a Merit Review Award from the Biomedical Laboratory Research and Development Service of the VA Office of Research and Development.
 Conflicts of interest: None declared.
 Disclaimer: The contents do not represent the views of the Department of Veterans Affairs or the United States Government.
 Reprints not available from the authors.


© 2012  American Academy of Dermatology, Inc.. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 67 - N° 6

P. 1327.e1-1327.e10 - décembre 2012 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Giant angiofibromas in tuberous sclerosis complex: A possible role for localized lymphedema in their pathogenesis
  • Denisa Kacerovska, Katrin Kerl, Michal Michal, Hana Filipova, Radek Vrtel, Tomas Vanecek, Hana Zelenakova, Jaroslav Kraus, Roman Kodet, Dmitry V. Kazakov
| Article suivant Article suivant
  • Malignant fibrous histiocytoma: Changing perceptions and management challenges
  • Michael T. Henderson, S. Tyler Hollmig

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.