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A whole-blood RNA transcript-based prognostic model in men with castration-resistant prostate cancer: a prospective study - 30/10/12

Doi : 10.1016/S1470-2045(12)70263-2 
Robert W Ross, MD a, b, , Matthew D Galsky, MD c, , Howard I Scher, ProfMD d, e, Jay Magidson, PhD f, Karl Wassmann, MBA g, Gwo-Shu Mary Lee, PhD a, b, Leah Katz, MD a, b, Sumit K Subudhi, MD d, e, Aseem Anand, MD d, e, Martin Fleisher, PhD h, Philip W Kantoff, ProfMD a, b, William K Oh, ProfMD c,
a Division of Solid Tumor Oncology, Department of Medicine, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA 
b Harvard Medical School, Boston, MA, USA 
c Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, Tisch Cancer Institute, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY, USA 
d Genitourinary Oncology Service, Department of Medicine, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA 
e Weill Cornell Medical College, New York, NY, USA 
f Statistical Innovations, Belmont, MA, USA 
g GeneNews, Boston, MA, USA 
h Department of Clinical Laboratories, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA 

* Correspondence to: Prof William K Oh, Division of Hematology and Medical Oncology, Mount Sinai School of Medicine, Tisch Cancer Institute, One Gustave L Levy Place, Box 1079, New York, NY 10029, USA

Summary

Background

Survival for patients with castration-resistant prostate cancer is highly variable. We assessed the effectiveness of a whole-blood RNA transcript-based model as a prognostic biomarker in castration-resistant prostate cancer.

Methods

Peripheral blood was prospectively collected from 62 men with castration-resistant prostate cancer on various treatment regimens who were enrolled in a training set at the Dana-Farber Cancer Institute (Boston, MA, USA) from August, 2006, to June, 2008, and from 140 patients with castration-resistant prostate cancer in a validation set from Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (New York, NY, USA) from August, 2006, to February, 2009. A panel of 168 inflammation-related and prostate cancer-related genes was assessed with optimised quantitative PCR to assess biomarkers predictive of survival.

Findings

A six-gene model (consisting of ABL2, SEMA4D, ITGAL, and C1QA, TIMP1, CDKN1A) separated patients with castration-resistant prostate cancer into two risk groups: a low-risk group with a median survival of more than 34·9 months (median survival was not reached) and a high-risk group with a median survival of 7·8 months (95% CI 1·8–13·9; p<0·0001). The prognostic utility of the six-gene model was validated in an independent cohort. This model was associated with a significantly higher area under the curve compared with a clinicopathological model (0·90 [95% CI 0·78–0·96] vs 0·65 [0·52–0·78]; p=0·0067).

Interpretation

Transcriptional profiling of whole blood yields crucial prognostic information about men with castration-resistant prostate cancer. The six-gene model suggests possible dysregulation of the immune system, a finding that warrants further study.

Funding

Source MDX.

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Vol 13 - N° 11

P. 1105-1113 - novembre 2012 Retour au numéro
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