ANCA-associated vasculitides comprise granulomatosis with polyangiitis (GPA) (formerly names Wegener’s granulomatosis), Churg-Strauss syndrome (SCS) (which will be renamed GPA and eosinophilia) and microscopic polyangiitis (MPA).

Immune cells (dendritic and non dendritic cells) and inflammatory cells (neutrophils, monocytes, macrophages) and resident cells (endothelial cells, fibroblasts) are implicated in the pathophysiology of ANCA-associated vasculitides.

One of the targets of ANCA, myeloperoxydase, is only present in the azurophil granules of neutrophils, whereas the other target of these antibodies, proteinase 3, is also present at the internal face of cytoplasmic membrane of neutrophils, as well as at their surface.

Anti-myeloperoxydase ANCA are pathogenic in vitro and in vivo, whereas the pathogenicity of anti-proteinase 3 ANCA has only been demonstrated in vitro and recent studies suggest a pathogenic role of ANCA anti-PR3 in mouse model.

Two phenotypes of GPA can be distinguished: a granulomatous form, localized to the respiratory tract with Th1 immune response features, and a vasculitic form with Th2 immune response features. Recently, an increase in TH17 lymphocytes at the acute phase and a defect in T regulatory cells at the chronic phase have been identified in GPA.

The role of B-lymphocytes in the pathogenesis of ANCA-associated vasculitides is now well documented by the effectiveness of rituximab in the treatment of this condition.

Les vascularites ANCA-positives comprennent la granulomatose avec polyangéite (GPA) (anciennement dénommée granulomatose de Wegener), le syndrome de Churg et Strauss (SCS) (qui va très prochainement être renommé GPA et éosinophilie) et à la polyangéite microscopique (MPA).

La physiopathologie des vascularites ANCA-positives met en jeu un dialogue bidirectionnel entre les différentes cellules immunitaires (lymphocytes T [LT], lymphocytes B [LB] et cellules dendritiques), les cellules inflammatoires (polynucléaires neutrophiles, monocytes et macrophages) et les cellules résidentes (cellules endothéliales, fibroblastes).

Un des antigènes cibles des ANCA, la myélopéroxydase, est présent quasiment exclusivement dans les granules azurophiles des polynucléaires neutrophiles, tandis que l’autre cible principale de ces anticorps, la protéinase 3, est également présente à la face interne de la membrane cytoplasmique des neutrophiles, ainsi qu’à leur surface.

Les ANCA anti-myélopéroxydase sont pathogènes in vitro et in vivo, tandis que la pathogénicité des ANCA anti-protéinase 3 n’a été démontrée qu’in vitro, même si des données récentes semblent indiquer un rôle pathogène chez la souris.

Deux formes de GPA pourraient être distinguées : une forme granulomateuse, localisée aux voies aériennes et associée à une réponse lymphocytaire plutôt de type TH1 et une forme systémique associée à une réponse lymphocytaire de type TH2. Il a récemment été mis en évidence une augmentation des lymphocytes TH17 au cours de la phase aiguë et un défaut de LT régulateurs pendant la phase chronique de la GPA.

L’implication des LB dans la pathogénie des vascularites ANCA-positive est maintenant bien établie grâce à l’efficacité d’un traitement avec des anti-CD20 de type rituximab dans ces maladies.