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Une désintégrine et métalloprotéase 12 (ADAM12) - 31/07/12

A desintegrin and metalloprotease 12 (ADAM12)

Doi : 10.1016/j.immbio.2012.02.010 
C. Brochet a, S. Henquet a, M. Bernard a, b,
a Services de biochimie métabolique et de biochimie endocrinienne et oncologique, groupe hospitalier Pitié-Salpêtrière-Charles-Foix, AP–HP, 47-83, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France 
b Unité pédagogique de biochimie, faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques Paris-Descartes, pôle de recherche et d’enseignement supérieur (PRES) « Sorbonne Paris-Cité », 4, avenue de l’Observatoire, 75006 Paris, France 

Auteur correspondant.

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Summary

“A Desintegrin And Metalloprotease 12” (ADAM12) metalloprotease involved into growth and cell-cell interactions, is synthesised by placenta during pregnancy and is implicated in fetal growth. Recently, its overexpression has been described in various human cancers. This multidomain transmembrane enzyme possesses proteolytic function on many substrates (IGFBP and HB-EGF…) suggesting its role in cell growth and hypertrophy. In addition, ADAM12 with its disintegrin-like domain, plays a role in apoptic process, differenciation and organogenesis. Because of the development of automatized techniques, maternal serum ADAM12 has been proposed as supplementary marker in Down’syndrome screening or as potential marker of aneuploidy and pre-eclampsia. The various results due to analytical variability suggest studies on larger series of samples. ADAM12 seems to play an important role in various pathological situations (cancer, musculosketal disorders, cardiac hypertrophy, neurological disorders). At last, inhibition of ADAM12 has been proposed as therapeutic target in cardiology or to treat cancer.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

L’ADAM12 « A Desintegrin And Metalloprotease 12 » est une métalloprotéase impliquée dans la croissance et les interactions cellulaires. Produite par le placenta dès le début de la grossesse, elle favorise le développement fœtal. Récemment, une surexpression d’ADAM12 a été décrite dans certains cancers. Enzyme à plusieurs domaines intramembranaires, elle possède, d’une part, une activité protéolytique (shedding) sur de nombreux substrats (IGFBP et HB-EGF…) qui lui donne un rôle dans la croissance et l’hypertrophie cellulaire. D’autre part, son activité désintégrine lui confère un rôle dans l’apoptose, la différenciation et l’organogenèse. Des techniques automatisées de dosage de l’ADAM12 sur sérum, se sont développées pour étudier l’avantage de ce marqueur, en association avec les autres marqueurs sériques, dans le cadre du dépistage prénatal de la trisomie 21 fœtale ou comme marqueur d’aneuploïdies ou de pré-éclampsie. Les premiers résultats et les performances observées (variabilité des anticorps et des effectifs étudiés) nécessitent des confirmations sur de plus amples cohortes. L’ADAM12 semble impliquée également dans des processus pathologiques en cancérologie mais aussi dans des désordres musculosquelettiques, cardiaques ou neurologiques. Enfin, des perspectives thérapeutiques basées sur l’inhibition d’ADAM12 ont été proposées en cardiologie et en cancérologie.

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Keywords : ADAM12, Fetal Down’s syndrome, Screening, Cancer

Mots clés : ADAM12, Trisomie 21 fœtale, Dépistage, Cancer


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Vol 27 - N° 4

P. 195-204 - août 2012 Retour au numéro
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