Les IgG, leurs récepteurs et les neutrophiles : acteurs de la réaction anaphylactique ? - 21/06/12
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Résumé |
L’anaphylaxie est une réaction allergique hyper-aigüe qui se développe en quelques minutes après rencontre avec l’allergène chez l’homme. Les modèles animaux d’anaphylaxie passive proposent que l’anaphylaxie dépende des IgE, de récepteurs activateurs pour les IgE (FcRI), des mastocytes et de l’histamine. Cependant, l’injection d’anticorps (IgG1) et d’antigène induit également l’anaphylaxie (anaphylaxie passive) qui dépend d’un récepteur activateur pour les IgG (FcγRIIIA) et, probablement, des basophiles. Néanmoins, l’injection d’antigène dans des animaux immunisés (anaphylaxie active) ne requiert ni les IgE, ni le Fc
RI, ni les FcγRIIIA, ni les mastocytes, ni les basophiles. Nous avons montré récemment que l’anaphylaxie active implique les IgG, les récepteurs activateurs pour les IgG FcγRIIIA et FcγRIV, le Platelet-Activating Factor, les neutrophiles (et les basophiles). La déplétion de neutrophiles inhibe l’anaphylaxie, alors que le transfert de neutrophiles humains restaure l’anaphylaxie chez des souris résistantes. Des récepteurs pour les IgG exprimés sur les neutrophiles humains pourraient donc contribuer à l’anaphylaxie. Chez l’homme, les neutrophiles, n’expriment ni FcγRIIIA ni FcγRIV, mais le récepteur activateur pour les IgG FcγRIIA. Nous avons étudié le rôle du FcγRIIA humain dans l’anaphylaxie en créant de nouvelles souris transgéniques pour ce récepteur. Dans ces souris, le FcγRIIA est suffisant pour induire l’anaphylaxie active et passive, qui requiert les monocytes/macrophages et les neutrophiles. Nos résultats dévoilent un rôle inattendu des IgG, de leurs récepteurs et des neutrophiles dans l’anaphylaxie, et suggèrent que les neutrophiles (et monocytes) activés par le FcγRIIA contribuent à l’anaphylaxie humaine.
Abstract |
Anaphylaxis is a systemic hyperacute allergic reaction that develops within minutes following antigen/allergen exposure in humans. Animal models of passive anaphylaxis proposed that anaphylaxis is an IgE-dependent, FcRI-dependent, mast cell-dependent, histamine-dependent reaction. Anaphylaxis, however, can be induced by IgG antibodies. For example, IgG1-induced passive systemic anaphylaxis depends on the activating IgG receptor FcγRIIIA and, perhaps, on basophils. Surprisingly, active systemic anaphylaxis in mice required neither IgE, nor Fc
RI, nor mast cells or basophils. We showed recently that active systemic anaphylaxis involves IgG antibodies, activating IgG receptors FcγRIIIA and FcγRIV, platelet-activating factor (PAF), neutrophils and, to a lower extent, basophils. Neutrophil depletion inhibited active, but also passive, systemic anaphylaxis. Importantly, human neutrophils restored anaphylaxis in anaphylaxis-resistant mice, demonstrating that neutrophils are sufficient to induce anaphylaxis and that IgG receptors on human neutrophils may be responsible for anaphylaxis induction. In humans, neutrophils, like mast cells, basophils and eosinophils, do not express FcγRIIIA or FcγRIV, but the activating IgG receptor FcγRIIA. We therefore extended our investigation to the role of human FcγRIIA in systemic anaphylaxis by generating novel FcγRIIA-transgenic mice. We found that in these mice FcγRIIA was sufficient to trigger both active and passive systemic anaphylaxis. We identified monocyte/macrophages and neutrophils to be responsible for FcγRIIA-dependent passive systemic anaphylaxis. Supporting these findings, human monocytes and neutrophils produced anaphylactogenic mediators following FcγRIIA engagement. Our results therefore unravel an unexpected role of IgG, IgG receptors and neutrophils in anaphylaxis and suggest that neutrophils (and monocytes) activated by IgG-induced aggregation of FcγRIIA can contribute to human anaphylaxis.
Mots clés : Anaphylaxie, Modèle animal, IgG, Neutrophiles, PAF
Keywords : Anaphylaxis, Animal model, IgG, Neutrophils, PAF
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Vol 52 - N° 4
P. 333-339 - juin 2012 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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