Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is a cytokine expressed mainly in epithelial cells, including skin, lung and gut. Employing mouse genetic approaches, our previous work has suggested that keratinocyte-derived TSLP, which was found over-expressed in skin lesions of atopic dermatitis (AD) patients, plays a key role in triggering AD pathogenesis. Moreover, we found that overproduction of keratinocytic TSLP led to aggravation of an experimental mouse asthma induced by ovalbumin intraperitoneal sensitization and airway challenge, suggesting that keratinocyte-produced TSLP may represent an important factor in the progression from AD to asthma, a phenomenon known as the “atopic march”. More recently, we established novel experimental allergic asthma mouse models to more faithfully mimic human “atopic march”. Employing these models, we investigated the role of keratinocytic TSLP in allergen sensitization occurring in skin and airways. We discuss briefly here what we learn from these mouse models on the crucial role of TSLP produced by keratinocytes in allergen sensitization through skin or airways during the onset of “atopic march”.

La thymic stromal lymphopoietin (TSLP) est une cytokine exprimée préférentiellement dans les cellules épithéliales de tissus tels que la peau, le poumon et l’intestin. De plus, elle est fortement surexprimée au niveau des lésions cutanées de patients développant une dermatite atopique. Nos études antérieures de souris génétiquement modifiées ont suggéré que la TSLP produite par les kératinocytes pourrait jouer un rôle clé dans l’initiation de cette pathologie. De plus, nous avons découvert que la surexpression de la TSLP dans ces cellules induisait une aggravation de l’asthme induit chez la souris par une sensibilisation à l’ovalbumine par voie intra péritonéale, suivie d’un challenge des voies respiratoires, suggérant ainsi que la TSLP produite par les kératinocytes est un acteur important dans la progression de la dermatite atopique vers l’asthme, un processus connu sous le nom de la « marche atopique ». Afin de reproduire plus fidèlement la marche atopique, nous avons établi de nouveaux modèles murins d’asthme allergique, et nous discutons les résultats que nous avons obtenus récemment suite à leur étude. Ils montrent que la TSLP produite par les kératinocytes joue un rôle essentiel dans la sensibilisation aux allergènes de la peau et des voies respiratoires, lors de l’initiation de la « marche atopique ».