Le facteur activateur des plaquettes se fixe sur son récepteur spécifique PAFR et intervient dans la transmigration des leucocytes à travers la barrière hémato-encéphalique et dans l’expression des molécules Human leucocyte antigens (HLA) impliquées dans la présentation de l’antigène. Ces deux phénomènes sont les principaux traits de la physiopathologie de la sclérose en plaques, une maladie auto-immune du système nerveux central. Dans ce travail, nous nous proposons d’étudier le rôle de la mutation A224D du récepteur de facteur activateur des plaquettes chez une population tunisienne atteinte de la forme rémittente de la sclérose en plaques (SEP).

Notre étude a porté sur 45 patients ayant une forme rémittente de sclérose en plaques et 72 témoins. La mutation A224D du récepteur de facteur activateur des plaquettes a été étudiée par la réaction de polymérisation en chaîne – polymorphisme de longueur des fragments de restriction.

Une association positive du variant 224D avec la SEP rémittente a été détectée (30 % vs 48,1 %, OR [IC 95 %]=2,04 [1,04–3,99], p=0,023). L’exposition au risque de la SEP est en accord avec le modèle dominant (55,7 % vs 31,9 %, OR [IC 95 %]=2,92 [1,34–6,81], p=0,006). La mutation A224D ne présente aucun effet en considérant l’âge de début, la sévérité de la maladie et le sexe des patients.

Dans cette première étude en Tunisie, nous avons montré l’implication de la mutation A224D du récepteur de facteur activateur des plaquettes dans la susceptibilité à la forme rémittente de la sclérose en plaques.

Platelet-activating factor interacts with its specific receptor and mediates leucocytes transmigration into central nervous system and expression of HLA molecules on antigens-presenting cells. These features are the major characteristics of multiple sclerosis pathology. In the present study, we investigated the role of platelet-activating factor receptor A224 mutation in the susceptibility to relapsing-remitting form of MS in a Tunisian population.

Forty-seven multiple sclerosis patients and 72 healthy controls were genotyped for platelet-activating factor receptor A224D mutation using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism technique.

We used three models of inheritance: the codominant, dominant and recessive models. Our results showed a predisposing effect of platelet-activating factor receptor 224D variant on susceptibility to relapsing-remitting multiple sclerosis (30% vs 48.1%, OR [IC 95%]=2.04 [1.04–3.99], P=0.023). Our results were also consistent with a dominant model of inheritance when comparing mild genotype (AA) with carriers of one or two copies of mutant allele (AD+DD) (55.7% vs 31.9%, OR [IC 95%]=2.92 [1.34–6.81], P=0.006). No effect of this mutation was shown when considering the age at disease onset, disease severity or gender.

This first study reports an implication of platelet-activating factor receptor A224D mutation in the susceptibility to relapsing-remitting multiple sclerosis in Tunisian population. Further studies will be necessary to confirm the dominant role of PAFR A224D mutation and to elucidate the effect of this mutation on platelet-activating factor/platelet-activating factor receptor pathways.