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Biomarkers define the clinical response to dexamethasone in community-acquired pneumonia - 25/05/12

Doi : 10.1016/j.jinf.2012.03.008 
Hilde H.F. Remmelts a, b, , i , Sabine C.A. Meijvis c, i , Rik Heijligenberg b , Ger T. Rijkers d , Jan Jelrik Oosterheert a , Willem Jan W. Bos c , Henrik Endeman e , Jan C. Grutters f, h , Andy I.M. Hoepelman a , Douwe H. Biesma c, g
a Department of Internal Medicine and Infectious Diseases, University Medical Centre Utrecht, Heidelberglaan 100, P.O. Box 85500, 3508 GA, Utrecht, The Netherlands 
b Department of Internal Medicine, Gelderse Vallei Hospital, Willy Brandtlaan 10, P.O. Box 9025, 6710 HN, Ede, The Netherlands 
c Department of Internal Medicine, St. Antonius Hospital, Koekoekslaan 1, P.O. Box 2500, 3430 EM, Nieuwegein, The Netherlands 
d Department of Medical Microbiology and Immunology, St. Antonius Hospital, Koekoekslaan 1, P.O. Box 2500, 3430 EM, Nieuwegein, The Netherlands 
e Department of Intensive Care Medicine, Onze Lieve Vrouwe Gasthuis, Oosterpark 9, P.O. Box 95500, 1090 HM, Amsterdam, The Netherlands 
f Department of Pulmonology, St. Antonius Hospital, Koekoekslaan 1, P.O. Box 2500, 3430 EM, Nieuwegein, The Netherlands 
g Department of Internal Medicine, University Medical Centre Utrecht, Heidelberglaan 100, P.O. Box 85500, 3508 GA, Utrecht, The Netherlands 
h Division Heart & Lungs, University Medical Centre Utrecht, Heidelberglaan 100, P.O. Box 85500, 3508 GA, Utrecht, The Netherlands 

Corresponding author. Department of Internal Medicine and Infectious Diseases, University Medical Centre Utrecht, P.O. Box 85500, 3508 GA Utrecht, The Netherlands. Tel.: +31 88 7550807; fax: +31 30 2523741.

Summary

Objectives

Adjuvant dexamethasone treatment in patients with community-acquired pneumonia (CAP) can reduce length of hospital stay. Whether there are subgroups of patients that especially might benefit from corticosteroids is unknown. We hypothesized that a discrepancy between systemic inflammation and cortisol level can define a subgroup that lacks a sufficient cortisol response during CAP, and therefore particularly might benefit from corticosteroids.

Methods

A secondary analysis was performed on data from hospitalized patients with CAP, randomized to a four-day course of dexamethasone (5 mg daily) or placebo. Subgroups were made based on plasma cytokine levels (interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8), monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1)) and total plasma cortisol on presentation. Intensive care unit (ICU) admission and mortality were assessed.

Results

275 Patients (131 dexamethasone, 144 placebo) were analyzed. In the subgroup of patients (n = 23) with a high cytokine response (IL-6 ≥ 92.5 pg/mL, IL-8 ≥ 14.8 pg/mL and MCP-1 ≥ 1154.5 pg/mL) and a discrepantly low cortisol (lowest 50%), dexamethasone treatment was associated with a significant decrease on a combined endpoint of mortality/ICU admission, as compared with placebo (0% vs. 43%, p < 0.01). In the subgroup of patients with a high cytokine response and high cortisol (n = 23), this favorable effect of dexamethasone was absent (30% vs. 39%, p: 0.67).

Conclusions

In CAP patients presenting with a high pro-inflammatory cytokine response but a discrepantly low cortisol, adjuvant dexamethasone treatment was associated with a significant decrease in mortality/ICU admission.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Cortisol, Cytokines, Corticosteroids, Pneumonia


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Vol 65 - N° 1

P. 25-31 - juillet 2012 Retour au numéro
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  • The effect of underlying clinical conditions on the risk of developing invasive pneumococcal disease in England
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