Il a été montré que le GLP-1 natif, ainsi que les agonistes synthétiques du GLP-1R agissent par l’intermédiaire de mécanismes multiples qui aboutissent de façon synergique à l’amélioration de l’équilibre glycémique, à la diminution de l’appétit et de la consommation alimentaire et à une perte de poids. La sécrétion de GLP-1 en réponse aux repas est significativement modifiée chez les patients présentant un DT2.

Cette étude chez l’animal compare les réponses prandiales à l’absorption de glucides avec deux agonistes des GLP-1R administrés une fois par jour, le lixisenatide et le liraglutide. Les effets du lixisenatide et du liraglutide sur la vidange gastrique ont été mesurés chez des rats Wistar, au cours d’hyperglycémies provoquées par voie orale (HGPO) chez des chiens et avec des repas liquides chez des souris qui étaient soit normales (C57BL/6 j) soit diabétiques (db/db).

Le lixisenatide a inhibé la vidange gastrique de façon importante et dose-dépendante chez les rats avec un effet significatif déjà présent à la dose de 1μg/kg en sc. En revanche, une dose même 100 fois supérieures de liraglutide s’est montrée inefficace et une inhibition significative de la vidange gastrique n’était observée que pour des doses égales ou supérieures à 500μg/kg. Au cours des HGPO chez les chiens, 1μg/kg de lixisenatide sc abolissait presque complètement la montée glycémique. Sous liraglutide, l’effet hypoglycémiant au cours de l’HGPO était significativement plus faible que celui observé sous lixisenatide, même lorsque le liraglutide était administré à des doses 50 à 100 fois supérieures. Après administration d’un repas liquide (Ensure Plus^®), une dose de 3μg/kg de lixisenatide sc injectée à des souris C57BL/6J diminuait davantage le pic glycémique qu’une dose de 200μg/kg de liraglutide et une dose de 10μg/kg de lixisenatide injectée en sc à des souris diabétiques db/db améliorait la tolérance au glucose au moins aussi bien que 200μg/kg de liraglutide sc.

Nous concluons donc qu’il existe des différences d’effet du lixisenatide et du liraglutide sur l’utilisation des glucides alimentaires avec un effet plus marqué du lixisenatide. L’effet puissant du lixisenatide sur le contrôle glucidique postprandial, qui a été montré ainsi pourrait se traduire chez les patients diabétiques par des effets importants sur l’appétit et le poids, et donc bénéfiques sur l’équilibre glycémique et pourrait permettre ainsi à davantage de patients diabétiques d’atteindre leur objectif d’HbA1c.