La majorité (2/3) des hypercholestérolémies familiales (HF) est due à des mutations du gène du récepteur aux LDL. Ce gène comprend 18 exons, qui codent pour 5 domaines où peuvent siéger les mutations. Les domaines principaux sont celui de la liaison du LDL (exons 2 à 6) et celui de l’homologie au précurseur de l’EGF (exons 7 à 14). Par ailleurs, les mutations observées peuvent être à l’origine soit d’un allèle défectif, soit d’un allèle nul, ce dernier entraînant un phénotype clinique et biologique plus sévère. Nous avons voulu étudier les liens entre domaine de mutation et type de mutation dans une population de patients HF.

Nous avons inclus 135 patients avec HF génétiquement identifiée (mutation du gène du récepteur aux LDL), et nous avons comparé (par test du chi2) la répartition entre allèle défectif (D)/nul (N) selon que la mutation touche le domaine de liaison du LDL (groupe L) ou celui de l’homologie au précurseur de l’EGF (groupe E).

Parmi les 135 patients, le groupe L regroupait 53 patients (39 %), le groupe E 66 patients (49 %), 16 patients présentaient une mutation autre. Dans le groupe L, 27 patients (51 %) avaient un allèle N, 26 (49 %) un allèle D, vs 16 N (24 %) et 50 D (76 %) dans le groupe E

Dans une population de patients avec HF génétiquement identifiée, une mutation touchant le domaine de liaison du LDL entraîne 2 fois plus de phénotypes sévères (allèle nul) qu’une mutation touchant le domaine d’homologie au précurseur de l’EGF.