P153 Le rôle de l’hypoxie dans le tissu adipeux lors de l’obésité - 10/04/12
Résumé |
Introduction |
L’obésité est associée avec un risque accru de développer une résistance à l’insuline et un diabète de type 2. L’augmentation de la masse adipeuse induit le développement de zones hypoxiques au sein de ce tissu. Nous avons démontré que l’hypoxie (1 % O2) induit une résistance à l’insuline dans des adipocytes. Le but de notre projet est de déterminer le mécanisme d’action de l’hypoxie sur l’inhibition de la voie de signalisation de l’insuline, et plus particulièrement sur l’inhibition du récepteur de l’insuline.
Matériels et méthodes |
Pour cela, nous avons placé des adipocytes en normoxie (21 % O2) ou en hypoxie (1 % O2) puis nous avons étudié la voie de signalisation de l’insuline ainsi que la localisation du récepteur de l’insuline.
Résultats |
La localisation du récepteur de l’insuline à la membrane plasmique dans des cavéoles est indispensable pour permettre son activation. L’hypoxie n’affecte pas la localisation cellulaire du récepteur de l’insuline à la membrane plasmique. Par contre, alors que le récepteur de l’insuline est localisé dans des fractions cavéolaires en normoxie, l’hypoxie induit son déplacement dans des fractions non cavéolaires, ainsi que celui de la cavéoline 1, un marqueur des cavéoles. Cette délocalisation de la caveoline 1 s’accompagne d’une diminution des cavéoles en hypoxie observée par microscopie électronique. De plus, nous avons mis en évidence que l’inhibition de la voie de signalisation de l’insuline ainsi que la diminution du nombre de cavéoles en hypoxie est dépendante du facteur de transcription HIF.
Conclusion |
Cette étude a permis de mettre en évidence un nouveau facteur impliqué dans le développement de la résistance à l’insuline : l’hypoxie du tissu adipeux. Nos résultats suggèrent que l’hypoxie entraine une déstructuration de la membrane plasmique conduisant au dysfonctionnement du récepteur de l’insuline et au développement d’une résistance à l’insuline.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 38 - N° S2
P. A67-A68 - mars 2012 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.