L’hypothalamus est fortement impliqué dans la régulation nerveuse de l’homéostasie glucidique. La détection de l’hyperglycémie par des neurones spécialisés déclenche des réponses adaptées comme le maintien de la glycémie ou encore le rassasiement. Les astrocytes sont suspectés participer à la détection neuronale du glucose. Ils sont organisés en réseaux et présentent un grand nombre de jonctions gap (JG) permettant le passage du glucose de la circulation sanguine vers les neurones. Ces JG sont formées majoritairement de connexine 43 (Cx43). Nous avons fait l’hypothèse que les réseaux astrocytaires, via les Cx43 en particulier, participent à la détection hypothalamique du glucose.

La distribution de la Cx43 a été étudiée par immunohistochimie dans l’hypothalamus ventro-médian (VMH) chez le rat. L’inhibition de l’expression de la Cx43 dans le VMH, in vivo, a été réalisée en injectant par stéréotaxie des siRNA dirigés contre cette protéine. Dans le but d’évaluer la détection hypothalamique d’une augmentation de la concentration cérébrale en glucose, la sécrétion d’insuline ou la réalimentation des animaux suite à un jeûne de 20h ont été mesurés en réponse à l’injection intracarotidienne d’un bolus de glucose en direction du cerveau.

La Cx43 est très fortement exprimée dans les terminaisons astrocytaires autour des micro-vaisseaux du VMH. L’inhibition de la Cx43 (environ 30 %) induit une diminution de la prise alimentaire 72h après l’injection sans modification du poids, de la glycémie et de l’insulinémie comparée aux témoins. Suite à l’injection carotidienne de glucose, la sécrétion d’insuline est inhibée significativement chez les animaux siCx43. De même, l’effet satiétogène du glucose est fortement inhibé chez ces animaux siCx43 lors de la réalimentation après un jeûne.

Ces résultats renforcent la notion selon laquelle les réseaux astrocytaires, via la Cx43, sont un des acteurs importants de la détection hypothalamique du glucose.