L’obésité est un facteur de risque de la résistance à l’insuline. Plusieurs études ont démontré une dérégulation d’expression des miARNs dans le tissu adipeux lors de l’obésité. Les miARNs étant des inhibiteurs de l’expression génique leur dérégulation pourrait participer au développement de la résistance à l’insuline.

Nous avons étudié le rôle de miR-34a dans la résistance à l’insuline adipocytaire car nous l’avons trouvé surexprimé dans le tissu adipeux dans plusieurs modèles d’obésité. Deux des cibles de miR-34a, Vamp2 et Sirt1, sont impliquées dans la résistance à l’insuline. P53, activateur de mir-34a, est aussi activé dans le tissu adipeux d’obèses. Cette augmentation suffit à provoquer une résistance à l’insuline systémique. À l’inverse, sa perte protège de la résistance à l’insuline induite par un régime gras. Le rôle de p53 dans le métabolisme de l’adipocyte n’est cependant pas connu.

Nous avons utilisé des 3T3-L1 adipocytes pour moduler l’expression de miR-34a et étudié les répercussions sur le transport de glucose et la signalisation insulinique.

La surexpression de miR-34a inhibe le transport de glucose induit par l’insuline et l’expression de Vamp2, un acteur de la translocation de Glut4. Elle inhibe aussi la phosphorylation sur tyrosine du récepteur de l’insuline induite par son ligand. L’inhibition d’expression de la déacétylase NAD + - dépendante sirt1 pourrait, en augmentant l’expression de la tyrosine phosphatase PTP1B, produire cet effet. Nous avons établi un modèle de résistance à l’insuline adipocytaire lié à l’activation de p53. Un agent causant des dommages à l’ADN induit une résistance à l’insuline, une augmentation de p53 et de l’expression de miR-34a. Les effets de cet agent sur la voie de signalisation de l’insuline sont dépendants de p53 et mir-34a.

L’augmentation de p53 dans le tissu adipeux de sujets obèses pourrait donc contribuer à l’établissement de la résistance à l’insuline adipocytaire et miR-34a en serait un médiateur intracellulaire.