Cette étude randomisée, ouverte, avec administration répétée pendant 4 semaines, a comparé la pharmacodynamie du lixisénatide (20 µg par jour) vs le liraglutide (1,8mg par jour) chez des patients ayant un DT2 non équilibré sous metformine 1,5g/jour [NCT01175473].

Les patients ont reçu en sous-cutané, 30 min avant le petit-déjeuner, soit du lixisénatide (n=77), soit du liraglutide (n=71). La dose de lixisénatide était augmentée de 10 à 20 µg après 2 semaines; la dose de liraglutide était augmentée de façon hebdomadaire de 0,6mg à 1,8mg. Le critère principal était la différence, entre l’inclusion et la semaine 4, de l’aire sous la courbe (ASC) de GPP (ASC0h30-4h30) après un petit-déjeuner standardisé. Les critères secondaires étaient constitués par le pic maximal de GPP, le profil glycémique sur 24h, l’HbA1c, le profil en 7 points et l’ASC pour l’insuline, le peptide C, le glucagon et la pro-insuline, ainsi que les effets secondaires/la tolérance.

Le lixisenatide a diminué la GPP de façon significativement plus importante que le liraglutide, avec un ASC 0h 30-4h 30 moyen respectivement de-227,3 vs-72,8h·mg/dl (différence :-154,4h·mg/dl; p<0,0001). La différence de pic maximal de GPP était de - 70,4mg/dl avec le lixisénatide vs - 24,9mg/dl avec le liraglutide (p<0,0001). À 4 semaines, plus de patients sous lixisénatide (69%) que sous liraglutide (29%) avaient une GPP à 2h < 140mg/dl. Les profils glycémiques de 24h ont montré une diminution globale de la glycémie dans les deux groupes. Le lixisenatide a induit une diminution significativement plus importante de la glucagonémie postprandiale après 4 semaines de traitement (p=0,032 vs liraglutide). L’insulinémie et le peptide-C postprandiaux ont également été significativement diminués sous lixisénatide vs liraglutide (p<0,0001 pour les deux paramètres) alors que la baisse de pro-insuline était comparable (p=0,10). L’HbA1c moyenne a diminué dans deux groupes de traitement (de 7,2 à 6,9% sous lixisénatide vs 7,4 à 6,9% sous liraglutide), tout comme le poids (respectivement - 1,6kg vs – 2,4kg). La fréquence cardiaque en position couchée a diminué de - 3,6 battements/min (bpm) sous lixisénatide vs une augmentation de 5,3 bpm sous liraglutide. Il n’y a pas eu d’événements indésirables (EI) graves ni aucun cas d’hypoglycémie ou de pancréatite. Quatre patients ont arrêté le traitement en raison d’EI : 2 sous lixisénatide (2,6%) en raison de réactions allergiques et 2 sous liraglutide (2,8%) pour des problèmes gastro-intestinaux. L’incidence globale des EI était plus faible avec le lixisénatide (58%) qu’avec le liraglutide (73%) et c’étaient essentiellement des pertes d’appétit (18% vs 37%), des problèmes gastro-intestinaux (36% vs 46%) et des troubles d’ordre neurologique (principalement céphalées/vertiges; 16% vs 24%).

Chez des patients DT2, le lixisenatide en prise quotidienne a diminué de façon significative par rapport au liraglutide la GPP (-129% vs – 41%), l’insulinémie, le peptide-C et la glucagonémie, et ceci avec un meilleur profil de tolérance gastro-intestinale.