Les cellules pancréatiques, bien que hautement spécialisées, sont capables de régénérer dans différentes situations physiologiques ou pathologiques. À l’heure actuelle, le rôle des neuromédiateurs du système nerveux autonome dans la régulation de la régénération des cellules pancréatiques est mal connu. Le but de notre projet est de déterminer le rôle des neuromédiateurs du système nerveux parasympathique (SNP) dans la régulation de la croissance compensatrice des cellules pancréatiques, dans un modèle de régénération après pancréatectomie à 90 % (Px 90 %).

Nous avons procédé à l’inhibition des récepteurs de chacun des neuromédiateurs du SNP dans un modèle de Px 90 % chez le rat. Pour ce faire, des oligonucléotides antisens de type morpholino, dirigés contre le récepteur muscarinique de type M3 de l’acétylcholine, ou le récepteur du Gastrin Releasing Peptide (GRP) ont été injectés dans le tissu pancréatique résiduel, immédiatement après la pancréatectomie. Dans chaque groupe, la masse des cellules β a été évaluée par morphométrie. La prolifération et l’apoptose des différents types cellulaires ont été mesurées par la méthode d’incorporation du BrdU et TUNEL respectivement. Le processus de néogénèse a été évalué par l’analyse de l’expression de marqueurs de différenciation tels que PDX1 et Sox9.

Nous avons montré que l’inhibition intra-pancréatique du récepteur muscarinique M3 et du récepteur du GRP diminue de façon significative la régénération des cellules β, par l’inhibition de la prolifération des cellules β préexistantes ainsi que par la diminution de la néogénèse β cellulaire. L’inhibition de chacun de ces récepteurs altère également fortement la prolifération des cellules acinaires et induit leur apoptose.

Nos résultats mettent en évidence pour la première fois l’importance de l’acétylcholine et du Gastrin Releasing Peptide dans la régulation de la régénération des cellules exocrines et endocrines du pancréas, dans un contexte de déficit cellulaire.