PCSK9 (Pro-protein convertase subtilisin/kexin type 9) est un inhibiteur naturel du récepteur au LDL-C. PCSK9 plasmatique est positivement corrélée au LDL-C, mais aussi à d’autres paramètres métaboliques comme les triglycérides (TG) et l’indice HOMA-IR. L’objectif de ce travail est de déterminer si PCSK9 est associée aux complications métaboliques de l’obésité.

Les paramètres métaboliques ont été évaluées chez 65 patients obèses (IMC : 46,7±6,5kg/m2) avant et 6 mois après une chirurgie bariatrique. Une biopsie hépatique a été réalisée pour une évaluation histologique du foie. Les concentrations plasmatiques de PCSK9 ont été mesurées par ELISA et l’expression hépatique de PCSK9 par Q-PCR.

Les concentrations de PCSK9 sont significativement augmentées chez les obèses avec syndrome métabolique comparés à ceux sans (295±93 vs 210±58ng/ml, P<0,0001). Avant la chirurgie, PCSK9 est corrélée positivement au LDL-C (r=0,59, P<0,0001), aux TG (r=0,48, P=0, 0006) et à la glycémie à jeun (r=0,29; P±0,036); mais négativement à l’IMC (r=− 0,34, P=0,01). La corrélation entre PCSK9 et le LDL-C disparait après la chirurgie bariatrique (r=− 0,04, NS), alors que PCSK9 demeure associée avec les TG (r=0,50 P=0,0006), la glycémie (r=0,40 P=0,006) et l’indice HOMA-IR (r=0,40 P=0,007). La chirurgie bariatrique ne modifie pas les concentrations de PCSK9. Les concentrations de PCSK9 sont positivement associées à la stéatose hépatique (r=0,26, P=0,05) et sont significativement plus élevées chez les patients ayant une NASH (score NAS≥5) (347±101 vs 228±73ng/ml, P=0,003). Le niveau d’expression ARNm de PCSK9 n’est pas corrélé à sa concentration plasmatique, mais demeure associé au degré de stéatose.

PCSK9 plasmatique est associée avec les complications métaboliques de l’obésité, à savoir l’insulinorésistance, l’hypertriglycéridémie, l’hyperglycémie et la stéatose hépatique. Ceci suggère un rôle plus large de PCSK9, au delà du métabolisme du LDL-C.