La majorité (2/3) des hypercholestérolémies familiales (HF) est due à des mutations du gène du récepteur aux LDL. Les mutations observées peuvent être à l’origine soit d’un allèle défectif, soit d’un allèle nul, ce dernier entraînant alors un phénotype clinique et biologique plus sévère. Nous avons voulu étudier si certains paramètres cliniques et biologiques étaient liés au type de mutation.

Dans une population de 111 patients avec HF génétiquement identifiée (par mutation du gène du récepteur aux LDL), nous avons séparé les patients avec allèle défectif (groupe D) des patients avec allèle nul (groupe N). Nous avons comparé dans les 2 groupes la fréquence des xanthomes tendineux évalués par échographie, ainsi que du taux de C-LDL avant tout traitement. Le test t de Student a été utilisé pour comparer les variables quantitatives, et le test du chi 2 pour les variables qualitatives.

Le groupe D regroupait 66 patients : C-LDL moyen avant traitement 2.66±0,59 g/l. Le groupe N comptait 45 patients : C-LDL moyen 2.95±0,73g/l (p<0,02 vs groupe D). Parmi ces 111 patients, 32 ont bénéficié d’une échographie des tendons d’Achille afin de savoir s’il existait des xanthomes achilléens. 21 patients (65 %) présentaient des xanthomes. Dans ces 21 patients, 6 étaient porteurs d’un allèle défectif, et 15 d’un allèle nul. Parmi les 11 patients sans xanthomes, 8 étaient porteurs d’un allèle défectif, et 3 d’un allèle nul (p<0,02 vs patients avec xanthomes).

Dans une population de patients avec HF par mutation du gène du récepteur au LDL génétiquement identifiée, une mutation entraînant un allèle de type nul est significativement associée à un taux de C-LDL plus haut avant traitement, et à la présence de dépôts lipidiques pathognomoniques de la maladie (xanthomes achilléens).