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O2 Nouvelle fonction antithrombotique de l’apeline conservée au cours du syndrome métabolique - 10/04/12

Doi : 10.1016/S1262-3636(12)70980-1 
F. Adam 1, C. Vatier 2, J.J. Lopez 1, S. Turpin 1, A. Muscat 2, A. Stepanian 1, D. De Prost 1, P. Valet 3, A. Khatib 4, R. Bobe 1, B. Feve 2, G. Siegfried 1
1 INSERM U770 Hopital Kremlin-Bicetre, Kremlin-Bicetre 
2 UMR S 938 Hopital Saint Antoine, Paris 
3 UMR 1048 Université de Toulouse, Toulouse 
4 INSERM U 1029, Bordeaux 

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Résumé

Introduction

Le risque de thrombose artério-veineuse est fortement accru chez les patients obèses et/ou atteints de diabète de type 2. Cette étude met en évidence pour la première fois les effets antiagrégants plaquettaires et antithrombotiques de l’apeline, une adipokine connue par ailleurs pour améliorer la tolérance au glucose.

Matériels et méthodes

Méthodologie : les effets de l’apeline sur l’agrégation plaquettaire et des modèles de thrombose ont été étudiés par des approches in vivo et in vitro, à la fois chez l’homme et la souris.

Résultats

Les plaquettes humaines et murines expriment l’apeline et son récepteur APJ (ARN et protéine). Sur des modèles murins évalués in vivo, des expériences de temps de saignement et de thrombose induite par lésion chimique montrent que l’injection d’apeline induit :

i)
un allongement du temps de saignement (souris témoins et obèses)
ii)
un retard significatif de l’occlusion des vaisseaux (formation de thrombi instables).

Ces effets sur la formation de thrombi sont confirmés in vitro.

i)
dans un modèle de chambre de perfusion sur matrice de collagène en conditions de flux sanguin dans lequel l’apeline diminue la taille des thrombi de 59±13 %.
ii)
l’apeline inhibe l’agrégation plaquettaire induite par le collagène ou la thrombine chez des sujets témoins ou obèses, soulignant le caractère antiagrégant de l’apeline. Ces effets sont associés à une diminution de l’activation des voies de signalisation ERK1/2, p38, PI3K/Akt et de la mobilisation calcique.

Conclusion

En conclusion, cette étude montre pour la première fois les propriétés antiagrégants et anti-thrombotiques de l’apeline, qui sont conservées au cours du syndrome métabolique. Compte tenu de ses autres propriétés métaboliques et cardiovasculaires favorables, le système apelinergique constitue ainsi une cible pertinente dans la prise en charge du risque métabolique et cardio-vasculaire au cours du syndrome métabolique.

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Vol 38 - N° S2

P. A1 - mars 2012 Retour au numéro
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