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Recombinant human interleukin-1 receptor antagonist (rhIL-1Ra) attenuates caerulein-induced chronic pancreatitis in mice - 14/03/12

Doi : 10.1016/j.biopha.2011.11.017 
Jiaqing Shen a, 1, Jing Gao b, 1, Jing Zhang c, Di Xiang d, Xia Wang b, Lan Qian b, Jie Shen e, Lijuan Yang a, Shunying Zhu f, Mingyuan Wu b, Yan Yu f, Wei Han b, , Xingpeng Wang a, e,
a Department of Gastroenterology, Shanghai First People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200080, China 
b Laboratory of Regeneromics, School of Pharmacy, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200240, China 
c Central Research Institute, Shanghai Pharmaceuticals Holding Co. Ltd., Shanghai 200219, Shanghai, China 
d Penn State Cancer Institute, Penn State University College of Medicine, Pennsylvania 17033, USA 
e Department of Gastroenterology, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, 301, Yanchang Road, Zhabei District, Shanghai 200072, China 
f Shanghai Municipality Key Laboratory of Veterinary Biotechnology, School of Agriculture and Biology, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200240, China 

Corresponding authors. Tel.: +86 21 66 30 05 88; fax: +86 21 66 30 05 88.

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Abstract

Chronic pancreatitis is a progressive inflammatory disease featuring irreversible irregular scarring of the exocrine parenchyma characterized by acinar destruction and fibrosis subsequent to inflammation in the pancreas. Despite decades of research, the knowledge is limited to the treatment of this disease. After finding a connection between interleukin-1β (IL-1β) and interleukin-1 receptor antagonist (IL-1Ra) in caerulein-induced chronic pancreatitis, we assumed that recombinant human IL-1Ra (rhIL-1Ra), the natural antagonist of IL-1β, might have a protective role in chronic pancreatitis in mice. Chronic pancreatitis was induced by repetitive intraperitoneal injections of caerulein in C57/BL mice followed by a consecutive administration of rhIL-1Ra (10mg/kg). Collagen content and histological changes in the pancreas as well as serum amylase and lipase were measured. We found that rhIL-1Ra significantly decreased the hydroxyproline and the fibrotic area in the pancreas after the caerulein challenge. Caerulein-induced serum amylase elevation and tissue damage were also attenuated in rhIL-1Ra treated mice. Our results reveal a potential role of rhIL-1Ra in protecting mice against caerulein-induced chronic pancreatitis and lead to a conclusion that this protein may be a potential candidate agent for the treatment of chronic pancreatitis in humans.

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Keywords : Chronic pancreatitis, Caerulein, Recombinant human interleukin 1 receptor antagonist, Mice


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Vol 66 - N° 2

P. 83-88 - mars 2012 Retour au numéro
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