L’obésité, surtout celle caractérisée par une adiposité abdominale, est un facteur de risque de maladies cardiovasculaires. Outre les mesures hygiéno-diététiques, diverses approches pharmacologiques ont été proposées afin de faciliter et maintenir la perte de poids et, si possible, améliorer le profil cardio-métabolique. Idéalement, ces médicaments devraient conduire à une réduction du risque cardiovasculaire. La plupart des agents anti-obésité développés agissent sur les amines du système nerveux central (noradrénaline, dopamine, sérotonine). Malheureusement, tous ont entraîné des manifestations indésirables cardiovasculaires, ce qui a conduit, plus ou moins rapidement, à leur retrait du marché. Ce fut le cas des médicaments amphétaminiques (risque d’hypertension artérielle, d’angor et de troubles du rythme cardiaque), des médicaments facilitant la libération de sérotonine ou agissant comme agonistes sérotoninergiques comme la fenfluramine, la dexfenfluramine et le benfluorex (risque d’hypertension artérielle pulmonaire et de valvulopathies cardiaques), et de la sibutramine, agissant comme inhibiteur sélectif de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine (augmentation des accidents cardiovasculaires dans une population à risque élevé). De nouvelles molécules sont en cours de développement et paraissent prometteuses, mais doivent encore apporter la preuve de leur sécurité et, si possible, de leur efficacité dans le domaine cardiovasculaire dans une population connue à risque telle que celle avec obésité abdominale et anomalies métaboliques.

Obesity, especially characterized by abdominal adiposity, is a major cardiovascular risk factor. Besides lifestyle, various pharmacological approaches have been proposed to reduce body weight and maintain weight loss, and if possible, improve the cardiometabolic profile. Ideally, these agents should lead to a significant reduction in cardiovascular events. Most of developed anti-obesity drugs act on neurotransmitters in the central nervous system (norepinephrine, dopamine, serotonin). Unfortunately, all have been associated with cardiovascular adverse events, which resulted, soon or later, to their withdrawal from the market. This was the case for amphetamine agents (risk of arterial hypertension, coronary heart disease and cardiac rhythm disturbances), for agents promoting serotonin release or acting as 5-HT receptor agonists such as fenfluramine, dexfenfluramine and benfluorex (risk of pulmonary arterial hypertension and heart valvulopathies) and for sibutramine that acts as selective inhibitor of norepinephrine and serotonin neuronal reuptake (increased incidence of cardiovascular adverse events in a high risk population). New molecules are in current development and appear promising. However, they should prove their safety, and if possible, efficacy, regarding cardiovascular events in a high risk population such as patients with abdominal obesity and metabolic abnormalities.