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T cell responses to DosR and Rpf proteins in actively and latently infected individuals from Colombia - 21/02/12

Doi : 10.1016/j.tube.2011.12.005 
Felipe Riaño a, c, Leonar Arroyo a, c, Sara París a, Mauricio Rojas a, Annemieke H. Friggen b, Krista E. van Meijgaarden b, Kees L.M.C. Franken b, Tom H.M. Ottenhoff b, Luis F. García a, Luis F. Barrera a,
a Grupo de Inmunología Celular e Inmunogenética, Instituto de Investigaciones Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Carrera 53 #61-30, Medellín, Colombia 
b Department of Infectious Diseases, Leiden University Medical Centre, Albinusdreef 2, 2333 ZA, Leiden, Netherlands 

Corresponding author. Sede de Investigación Universitaria, Universidad de Antioquia, Carrera 53 No 61-30, Laboratorio 510, Medellín, Colombia. Tel./fax: +574 219 6448.

Summary

Mycobacterium tuberculosis DosR regulon-encoded proteins elicit strong immune T-cell responses in individuals with latent tuberculosis (LTBI). Also, resuscitation (Rpf) proteins can induce such responses. However, variations in the immunogenicity of the DosR and Rpf proteins have been observed in European and African populations, and no data are published from other geographic areas. In Colombian LTBI and patients with recently diagnosed PTB, we therefore studied the immune response to DosR, Rpf, stress, and nominal antigens from Mtb, in 7-day stimulated cultures. Three DosR (Rv1737c, Rv2029c, Rv2628c) and 2 Rpf (Rv0867 and Rv2389c) antigens were recognized most prominently on the basis of the net IFNγ production (DosR) or the percentage of responding individuals (Rpf). Results show that the selected DosR antigens induced a higher proportion of CD4-T cells producing IFNγ from LTBI, compared to pulmonary TB patients (PTB), while there were no differences in the proportion of CD8-T cells. An increased frequency of CD4, but not CD8 T-cells with a CD45RO+CD27+ phenotype was observed in LTBI in response to Rv2029c, Rv0867c, and Rv2389c, compared to PTB. The levels of cytokines and chemokines in the supernatants of stimulated cells, showed that the DosR and Rpf antigens induced higher levels of IFNγ in cultures from LTBI compared to PTB, although the induced pattern of cytokines and chemokines was also antigen dependent. In summary, our results are consistent with the significant immunogenicity of Mtb DosR and Rpf antigens in LTBI individuals, and confirm and extend previously reported data from other TB affected human populations.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : M. tuberculosis, DosR, Rpf, T-cell memory, Latency


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Vol 92 - N° 2

P. 148-159 - mars 2012 Retour au numéro
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  • Identification of Rv0535 as methylthioadenosine phosphorylase from Mycobacterium tuberculosis
  • Kajal Buckoreelall, Yanjie Sun, Judith V. Hobrath, Landon Wilson, William B. Parker
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  • Ultra-low dose of Mycobacterium tuberculosis aerosol creates partial infection in mice
  • Divey Saini, Gregory W. Hopkins, Sarah A. Seay, Ching-Ju Chen, Casey C. Perley, Eva M. Click, Richard Frothingham

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