Les ataxies cérébelleuses autosomiques dominantes (ACAD) sont des maladies neurodégénératives rares en pratique clinique courante en comparaison des cas isolés. L’identification progressive des gènes impliqués dans ces ACAD a révélé une très grande hétérogénéité avec plus de 30 loci génétiques et une vingtaine de gènes déjà connus. Souvent, le phénotype ne se limite pas au syndrome cérébelleux, mais associe d’autres signes neurologiques voire multisystémiques. Les ACAD les plus fréquentes en France (spinal cerebellar ataxia [SCA]1, 2, 3, 6, 7) ainsi que SCA17 et l’atrophie dentato-rubro-pallido-luysienne (DRPLA) sont causées par des expansions de triplets CAG dans les régions codantes des gènes générant des répétitions de polyglutamine dans les protéines correspondantes. La taille de ces répétitions est le facteur majeur expliquant l’âge de début, la vitesse de progression de la maladie, et les différences cliniques parmi les patients. Ces expansions de CAG expliquent le phénomène d’anticipation observé dans les familles. Les autres ACAD, sont beaucoup plus rares et sont causées par des expansions de répétitions non codantes, des mutations conventionnelles ou de grands réarrangements dans des gènes de différentes fonctions.

Autosomal dominant cerebellar ataxias (ADCA) constitute a heterogeneous group of rare neurodegenerative disorders. In clinical practice, sporadic cases of cerebellar ataxia are much more frequent. The progressive identification of genes implicated in ADCA has confirmed the wild genetic heterogeneity of these conditions. To date, at least 30 loci and 20 genes have been identified. The phenotype is generally not restricted to cerebellar signs, associating other neurological or non-neurological features. The most frequent forms of ADCA in France (spinal cerebellar ataxia [SCA]1, 2, 3, 6, and 7), as well as SCA17 and dentatorubro-pallido-luysian atrophy (DRPLA) are caused by CAG repeat expansions in coding regions leading to polyglutamin repeats in the corresponding proteins. The repeat size influences age at onset, progression of the disease, and clinical differences among patients. The CAG expansions also provide a strong molecular explanation for the phenomenon of anticipation. All other ADCA are much rarer and caused either by non-coding repeat expansions, conventional mutations or large rearrangements in genes with different functions.