Protocadherin-12 deficiency leads to modifications in the structure and function of arteries in mice - 10/02/12
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Abstract |
We studied the role of protocadherin-12 on arterial function. This protein belongs to the cadherin superfamily and is located at the intercellular junctions of endothelial cells where it promotes homotypic cellular adhesion. We previously showed that mice deficient for PCDH12 exhibited developmental growth retardation owing to placenta defects without altering neither survival nor fertility. Here, we investigated the effects of PCDH12 deficiency on the structural, mechanical properties and functionality of arteries from adult mice. Histological studies of the PCDH12−/− mouse arteries have shown age-independent modifications such as ramifications of medial elastic lamellae, accompanied by the appearance of radial fibers linking together two successive concentric elastic lamellae. Mechanical studies also revealed some age-independent modifications in the PCDH12−/− mice arteries such as an increase in inner-diameter and circumferential mid-wall stress. Moreover, the PCDH12−/− mice exhibited a mild reduction of blood pressure, thus maintaining the inner-diameter close to its normal value and a normal circumferential wall stress for vascular cells. This is likely a compensation mechanism enabling normal blood flow in the arteries. The vascular phenotypic differences observed between PCDH12−/− and wild type mice arteries did not seem to be age-dependent, except for some results regarding the carotid artery: the reactivity to acetylcholine and the circumferential mid-wall stress decreased with ageing in the PCDH12−/− mice, as opposed to the increase observed in the wild types. In conclusion, deficiency in one specific interendothelial junction component leads to significant changes in the structure and function of the vascular wall. Possible explanations for the observed modifications are discussed.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Résumé |
Nous avons étudié le rôle de protocadhérine-12 (PCDH12) sur le fonctionnement artériel. Cette protéine appartient à la superfamille des cadhérines et est située au niveau des jonctions intercellulaires des cellules endothéliales où elle favorise l’adhérence cellulaire homotypique. Nous avons précédemment montré que les souris déficientes en PCDH12 présentaient un retard du développement embryonnaire en raison de défauts d’organisation et de croissance du placenta, sans pour cela altérer ni la survie, ni la fécondité. Ici, nous avons étudié les effets de la déficience en PCDH12 sur les propriétés structurelles, mécaniques et fonctionnelles des artères de souris adultes. Des études histologiques des artères de souris PCDH12−/− ont montré des modifications non liées au vieillissement, telles que des ramifications de lames élastiques de la média, accompagnées par des fibres radiales reliant deux lames concentriques successives. Nos études ont aussi révélé quelques modifications mécaniques indépendantes du vieillissement dans les artères des souris PCDH12−/− comme une augmentation du diamètre intérieur et du stress circonférentiel. Par ailleurs, les souris PCDH12−/− présentent une légère réduction de la pression artérielle, maintenant ainsi le diamètre intérieur à sa valeur normale et un stress circonférentiel physiologique pour les cellules vasculaires. Ces modifications représentent probablement un mécanisme de compensation permettant l’établissement d’un flux sanguin normal dans les artères. Les différences phénotypiques observées entre les souris PCDH12−/− et les souris sauvages ne semblent pas être dépendantes de l’âge, sauf pour quelques résultats concernant les carotides: la réactivité à l’acétylcholine et le stress circonférentiel diminuent avec le vieillissement chez les souris PCDH12−/− à l’opposé de ce qui est observé chez le sauvage. En conclusion, l’absence d’un composant spécifique des jonctions interendothéliales conduit à des changements significatifs dans la structure et la fonction de la paroi vasculaire. Des pistes d’explication sont proposées.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Keywords : Protocadherin-12, Elastic fibers, Aorta, Arterial mechanics, Vasoreactivity
Mots clés : Protocadhérine-12, Fibres élastiques, Aorte, Mécanique artérielle, Vasoréactivité
Plan
Vol 60 - N° 1
P. 34-40 - février 2012 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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