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Circulating antibodies to NO- and ONOO-modified antigens in amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer's disease and multiple sclerosis - 18/12/07

Doi : 10.1016/j.immbio.2007.08.001 
S. Duleu a , C. Van Der Velden a, F. Poulletier de Gannes b, M.-C. Tranchant c, M. Geffard a, b,
a GEMACBIO SA, Cenon, France 
b Laboratoire IMS, EPHE-ENSCPB, 16, avenue Pey-Berland, 33607 Pessac cedex, France 
c Département neurologie, hôpital universitaire, Strasbourg, France 

Corresponding author.

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Abstract

NO and ONOO- are involved in neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer disease, and multiple sclerosis. The direct quantification of these radical species in vivo is not relevant because not technically reliable. To overcome these difficulties, the identification of circulating antibodies directed against NO- and NO2-modified self antigens, indirectly visualized the NO and ONOO- overproduction. The present report firstly describes that immunoglobulins of G, M and A isotypes recognized a pattern of NO-modified self antigens and NO2-tyrosine for each pathology. In Alzheimer disease and secondary progressive multiple sclerosis, immunoglobulins of A isotype were found. Conversely, in remitting relapsing form of multiple sclerosis, immunoglobulins of M isotype were increased. In amyotrophic lateral sclerosis, G, M, A isotypes were found. These data opens news perspectives for the follow up of these neurodegenerative diseases.

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Résumé

L'identification d'anticorps circulants, dans la sclérose latérale amyotrophique, la maladie d'Alzheimer et la sclérose en plaques, ont fait l'objet de nombreuses études sans apporter les arguments décisifs pour leur intérêt. Dans cette étude, nous décrivons des anticorps circulants dirigés contre des néoantigènes formés après activation de mécanismes radicalaires. Nous rapportons la quantification d'anticorps circulants dans les sérums de malades atteints des affections citées plus haut. Pour cela, nous avons utilisé une méthodologie approuvée: 1) synthèse de conjugués mimant les antigènes modifiés par le NO et le NO2; 2) utilisation de tests immunoenzymatiques permettant la quantification des anticorps sériques circulants, spécifiques. Cette approche permet de visualiser de façon indirecte des désordres moléculaires apparaissant au cours de l'évolution de ces maladies et donne des informations sur les mécanismes physiopathologiques. Nous avons trouvé des profils immunologiques spécifiques pour chaque affection où prédominent des immunoglobulines A dans la maladie d'Alzheimer et dans la sclérose en plaques progressive, des immunoglobulines M dans la sclérose en plaque rémittente. Dans la sclérose latérale amyotrophique, les trois isotypes sont présents. Ces données permettent de proposer un suivi biologique dans ces affections neurodégénératives.

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Keywords : Amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer's disease, Circulating antibodies, Multiple Sclerosis, Nitric oxide

Mots clés : Sclérose latérale amyotrophique, Maladie d'Alzheimer, Sclérose en plaques, Anticorps circulants, Monoxyde d'azote


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Vol 22 - N° 5

P. 273-281 - octobre 2007 Retour au numéro
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