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Central Nervous System Depression of Neonates Breastfed by Mothers Receiving Oxycodone for Postpartum Analgesia - 08/12/11

Doi : 10.1016/j.jpeds.2011.06.050 
Jessica Lam, BSc 1, 2, Lauren Kelly, MSc 3, 4, Catherine Ciszkowski, MSc 3, 4, Marieke L.A. Landsmeer, MD 5, Marieke Nauta, MD 6, Bruce C. Carleton, PharmD 7, 8, 9, Michael R. Hayden, MD, PhD 7, 10, Parvaz Madadi, PhD 2, Gideon Koren, MD 1, 2, 3, 4,
1 Department of Pharmacology and Toxicology, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada 
2 Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada 
3 Department of Physiology and Pharmacology, Schulich School of Medicine and Dentistry, University of Western Ontario, London, Ontario, Canada 
4 Ivey Chair in Molecular Toxicology, Schulich School of Medicine and Dentistry, University of Western Ontario, London, Ontario, Canada 
5 University of Utrecht, Utrecht, The Netherlands 
6 University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands 
7 Child and Family Research Institute, Children’s and Women’s Health Center of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada 
8 Pharmaceutical Outcomes Programme, Children’s and Women’s Health Center of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada 
9 Department of Paediatrics, Division of Translational Therapeutics, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada 
10 Department of Medical Genetics, Center for Molecular Medicine and Therapeutics, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada 

Reprint requests: Gideon Koren, MD, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, Hospital for Sick Children, 555 University Ave, Toronto, Ontario, Canada M5G 1X8.

Abstract

Objective

To quantify the incidence of central nervous system (CNS) depression in neonates breastfed by mothers medicated with oxycodone as compared with neonates whose breastfeeding mothers used codeine or acetaminophen only.

Study design

We retrospectively compared 3 cohorts in 533 breastfeeding mother-infant pairs exposed to oxycodone (n = 139), codeine (n = 210), or acetaminophen only (n = 184). Standardized questionnaires were administered to mothers during the postpartum period to identify maternal and neonatal health outcomes temporally related to analgesia exposure.

Results

Maternal exposure to oxycodone during breastfeeding was associated with a 20.1% rate of infant CNS depression (28/139) compared with 0.5% in the acetaminophen group (1/184; P < .0001; OR, 46.16; 95% CI, 6.2-344.2) and 16.7% in the codeine group (35/210; P > .05; OR, 0.79; 95% CI, 0.46-1.38). Mothers of neonates with symptoms in the oxycodone and codeine cohorts took significantly higher doses of medication compared with mothers of infants with no symptoms in the same cohorts (P = .0005 oxycodone; median, 0.4 mg/kg/day; range, 0.03-4.06 mg/kg/day versus median, 0.15 mg/kg/day; range, 0.02-2.25 mg/kg/day; codeine P < .001; median, 1.4 mg/kg/day; range, 0.7-10.5 mg/kg/day versus 0.9 mg/kg/day; range, 0.18-5.8 mg/kg/day). Mothers were significantly more likely to experience sedative adverse effects from oxycodone as compared with codeine (P < .0001; OR, 17.62; 95% CI, 9.95-31.21).

Conclusion

Oxycodone is not a safer alternative to codeine in breastfed infants.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots-clés : CNS, CYP, PMA


Plan


 Supported by a Post Market Drug Safety and Effectiveness Catalyst grant awarded by the Drug Safety and Effectiveness Network of the Canadian Institutes of Health Research. The authors declare no conflicts of interest.


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Vol 160 - N° 1

P. 33 - janvier 2012 Retour au numéro
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