Le TNF-⍺ est une cytokine fortement impliquée dans la pathogenèse de différentes maladies auto-immunes, son rôle délétère dans la polyarthrite rhumatoïde (PR) n’est d’ailleurs plus à démontrer. Dans cette pathologie, le TNF-⍺ exerce son activité inflammatoire directe par l’induction d’autres cytokines de l’inflammation, de métalloprotéases, de radicaux libres, mais également en modulant l’action des cellules T régulatrices (Tregs). En outre, les agents neutralisant le TNF-⍺ utilisés dans le traitement de la PR, sont susceptibles d’induire l’émergence d’une population de Tregs particulière. Pourtant, un ensemble de travaux récents suggèrent que le TNF-⍺ possède également une action anti-inflammatoire. Les Tregs seraient un des médiateurs de cette action. En effet, le TNF-⍺ permet via sa liaison au TNFR2, préférentiellement exprimé à la surface des Tregs, d’activer et de favoriser le développement de ces cellules. À la lumière des résultats obtenus dans la PR, et de ceux plus récents obtenus en absence de pathologie, un rôle paradoxal du TNF-⍺ sur les Tregs est évoqué. Le TNF-⍺ pourrait avoir un rôle différent sur les Tregs naturelles et les Tregs induites.