La maladie du foie liée à la surcharge pondérale (non-alcoholic fatty liver disease [NAFLD]) est la manifestation hépatique du syndrome métabolique et représente actuellement une des pathologies hépatiques les plus courantes dans les pays développés. La NAFLD regroupe un large éventail de lésions du foie, s’étendant de la stéatose pure à l’inflammation hépatique, la fibrose, voire une cirrhose et/ou un carcinome hépatocellulaire. Le recrutement et l’activation des cellules inflammatoires représentent des étapes clés dans la progression de la pathologie hépatique. Seuls les patients présentant une inflammation vont évoluer vers des formes graves de la maladie alors que les patients sans inflammation resteront au stade de la stéatose. Le foie est drainé, d’une part, par le sang provenant du système veineux systémique et, d’autre part, par le sang du tractus gastro-intestinal et est donc constamment exposé à des antigènes alimentaires, des produits bactériens et des agents pathogènes potentiels. Par conséquent, un environnement immunitaire spécifique existe dans le foie. L’immunité innée est largement développée avec un enrichissement en lymphocytes participant à l’immunité innée, dont les cellules NK et NKT, et une grande quantité de macrophages résidents, dits cellules de Kupffer. L’homéostasie des lymphocytes est perturbée dans le foie stéatosique : les lymphocytes NKT et les lymphocytes T régulateurs sont sous-représentés ; la stéatose induit une augmentation du recrutement lymphocytaire ; et les cellules de Kupffer présentent un phénotype pro-inflammatoire. Globalement, l’accumulation de lipides dans le foie est corrélée à la rupture de la tolérance immunitaire qui va participer au développement de l’inflammation hépatique.

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the liver manifestation of the metabolic syndrome and one of the most common liver diseases in developed countries. NAFLD refers to a wide range of liver damage, ranging from pure steatosis to a more severe pathology, namely steatohepatitis (NASH) characterized, in addition to steatosis, by inflammation and fibrosis. Recruitment and/or activation of inflammatory cells is a key issue in the progression of NAFLD. Only patients showing inflammation will develop advanced liver disease whereas patients without inflammation will remain at the steatotic stage. The liver receives blood from the gastrointestinal tract and the systemic venous system and is constantly exposed to food antigens, bacterial products and potential pathogens. Consequently, a specific immune environment exists in the liver. Innate immunity is largely developed with an enrichment of innate lymphocytes, including both NK and NKT cells and a large amount of resident macrophages, so-called Kupffer cells. Lymphocytes homeostasy is disturbed in the fatty liver: NKT and T regulator lymphocytes are decreased, steatosis induced a higher recruitment of blood lymphocytes and Kupffer cells show a pro-inflammatory phenotype. Altogether, the lipid accumulation in the liver is correlated to the immune tolerance disruption leading to the initiation of NASH.