La mucopolysaccharidose de type I (MPS I) est une maladie de surcharge lysosomale, due au déficit en -L-iduronidase (IDUA). C'est une maladie grave avec un spectre clinique hétérogène comportant des atteintes progressives viscérales, osseuses et pour les formes sévères, neurologiques. L'objectif de ce travail était de permettre la mise en place, en Tunisie, d'une stratégie de diagnostic moléculaire et prénatal de cette maladie.

Une étude moléculaire a été réalisée chez 8 patients atteints de MPS I, appartenant à 5 familles originaires de différentes régions de la Tunisie, chacune issue d'un mariage consanguin.

L'étude a permis le diagnostic de 5 patients atteints de maladie de Hurler et de 3 patients atteints de maladie de Hurler-Scheie. L'analyse moléculaire des patients MPS I tunisiens a permis d'identifier 3 mutations dont 1 nouvelle p.F602X et 2 déjà connues p.P533R et p.R628X.

La mutation p.P533R de l'IDUA semble la plus fréquente dans la population tunisienne comme dans la population marocaine. La fréquence encore élevée des mariages entre apparentés augmenterait l'incidence de cette mutation. La diversité des allèles n'explique pas à elle seule l'hétérogénéité clinique puisque des homozygotes pour la mutation p.P533R peuvent présenter un tableau de type Hurler ou de type Hurler-Scheie.

L'identification des mutations MPS I déjà connues (p.P533R et p.R628X) ou nouvellement identifiée p.F602X, permet d'assurer un conseil génétique et un diagnostic prénatal fiable pour les familles à risque.

Mucopolysaccharidosis type I (MPS I) is a lysosomal disease due to mutations in the gene encoding -l-iduronidase (IDUA) leading to variable clinical phenotypes with progressive severe organomegaly, bone and neurological involvement in the most severe forms. The aim of our study was to propose in Tunisia a strategy of molecular and prenatal diagnosis of the MPS I.

Our study was carried out on 8 MPS I patients recruited from different Tunisian regions and issued from 5 unrelated families. All the patients were offspring of consanguineous marriages.

The clinical and biological study led to diagnose 5 Hurler patients and 3 Hurler-Scheie patients. Three IDUA mutations were identified by molecular analysis within 6 different families: a novel mutation p.F602X and 2 already described mutations p.P533R and p.R628X.

MPS I is a heterogeneous disease characterized by variability of the phenotypes. The missense mutation p.P533R associated with the intermediate phenotype was the most frequent in the Tunisian but also in the Moroccan population. In Tunisia, the incidence of p.P533R mutation seems to be associated with the high frequency of consanguineous marriages.

The identification of known MPS I mutations (p.P533R and p.R628X) and of the novel mutation p.F602X permits reliable genetic counselling of at-risk relatives and molecular prenatal diagnosis.