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Lopinavir/ritonavir chez le patient infecté par le VIH en situation d'échec virologique prolongé: évolution immunovirologique et tolérance chez 121 patients de la cohorte ANRS CO8 Aproco-Copilote - 23/04/07

Doi : 10.1016/j.medmal.2006.11.003 
C. Brunet-François a, A. Taieb b, B. Masquelier c, V. Le Moing d, C. Lewden b, P. Dellamonica e, L. Cuzin f, C. Allavena a, B. Spire g, G. Chêne b, F. Raffi a,

Groupe d'étude Aproco-Copilote (ANRS C08)

a Maladies infectieuses et tropicales, Hôtel-Dieu, place Alexis-Ricordeau, 44093 Nantes cedex, France 
b Inserm Unité 593, 146, rue Léo-Saignat, 33076 Bordeaux cedex, France 
c Laboratoire de virologie, hôpital Pellegrin, place Amélie-Raba-Léon, 33076 Bordeaux cedex, France 
d Maladies infectieuses et tropicales, hôpital Gui-de-Chauliac, 34295 Montpellier cedex, France 
e CISIH, hôpital de l'Archet, 151, route Saint-Antoine-de-Ginestière, 06202 Nice cedex, France 
f CISIH, hôpital Purpan, place du Docteur-Baylac, 31059 Toulouse cedex, France 
g Inserm Unité 379, 23, rue Stanislas-Torrens, 13006 Marseille, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Objectif

Décrire la réponse immunovirologique et la tolérance sous lopinavir/ritonavir (LPV/r) chez des patients prétraités par inhibiteurs de protéase (IP) et en échec virologique prolongé.

Patients et méthode

Suivi prospectif dans la cohorte Aproco-Copilote de 121 patients mis sous LPV/r en situation d'échec virologique prolongé (médiane 30,6 mois) avec une charge virale (CV) médiane de 4,1 log10 copies/ml et un taux de CD4 médian de 273/mm3.

Résultats

À j0 de LPV/r, ces 121 patients avaient reçu de multiples lignes d'antirétroviraux (ARV): 62% au moins quatre inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), 65% au moins un inhibiteur non nucléosidique (INNTI) et 33% au moins 3 IP. À l'introduction du LPV/r, les autres ARV associés ont été: aucune autre nouvelle molécule (n=49; 40%), au moins un nouvel ARV (n=72): un INTI (n=42), deux INTI (n=22), un INNTI (n=10), au moins un nouvel IP (n=6), enfuvirtide (n=2). La CV médiane était de 2 log10 copies/ml à M4 et M12, de 1,7 log10 copies/ml à M24 avec respectivement 74, 71 et 85% de patients avec une CV inférieure à 2,7 log10 copies/ml. Le taux de CD4 médian était de 385/mm3 à M12 et de 429/mm3 à M24. Quatre-vingt-quinze pour cent des patients avec un génotype avant LPV/r avaient au plus 5 mutations sur la protéase. Trente événements indésirables graves sont survenus dont six imputables au LPV/r.

Conclusion

Chez ces patients multitraités et en situation d'échec virologique prolongé, on constate un réel et durable bénéfice immunovirologique après la mise sous LPV/r.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Objective

This study was made to determine the immunovirological outcome and tolerance to lopinavir/ritonavir (LPV/r) in HIV-infected protease inhibitors-experienced patients with long-term virological failure.

Design

Prospective follow-up was implemented for the French cohort ANRS CO8 Aproco-Copilote of 121 patients starting an LPV/r-containing regimen after a median duration of virological failure of 30.6 months. At baseline the median HIV-RNA plasma level was 4.1 log10 copies/ml and the median CD4 cell count was 273/mm3.

Results

On initiation of LPV/r, these patients were heavily pre-treated: 62% had received at least 4 NRTI, 65% at least 1 NNRTI, and 33% at least 3 PI. On prescription of LPV/r, the associated antiretroviral regimen was: no drug to which patients were previously naïve in 49 cases (40%), at least one new drug in 72 cases: 1 NRTI (n=42), 2 NRTI (n=22), 1 NNRTI (n=10), at least one new PI (n=6), enfuvirtide (n=2). The median HIV-RNA level was 2 log10 copies/ml at M4 and M12, 1.7 log10 copies/ml at M24 with respectively 74, 71 and 85% of patients achieving plasma HIV-RNA below 2.7 log10 copies/ml. The median CD4 cell count was 385 and 429/mm3 at M12 and M24 respectively. Among patients with genotypic testing at the time of LPV/r initiation, Ninety-five percent had at the most 5 protease mutations known to reduce LPV/r susceptibility. Thirty serious adverse events were reported but only 6 were related to LPV/r.

Conclusion

The use of LPV/r in HIV-infected patients failing multiple antiretroviral regimens provided a potent and durable immunovirological response.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : VIH, Génotype, Inhibiteur de protéase boosté, Lopinavir/r

Keywords : HIV, Lopinavir/ritonavir, Boosted protease inhibitor, Genotypic testing


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Vol 37 - N° 3

P. 172-177 - mars 2007 Retour au numéro
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