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Diagnostic biologique des toxidermies - 17/04/07

Doi : 10.1016/j.allerg.2007.01.024 
A. Rozierès a, c, , A. Hennino a, K. Rodet a, c, M.C. Gutowski c, F. Bérard a, b, G. Cozon c, J. Bienvenu c, J.F. Nicolas a, b
a INSERM U851, IFR 128, 69375 Lyon cedex 07, France 
b UF immunoallergologie clinique, centre hospitalier Lyon Sud, France 
c Laboratoire d'immunologie, centre hospitalier Lyon Sud, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Les réactions d'allergie retardée aux pénicillines sont fréquentes et sont associées à la présence de LT spécifiques du médicament dans le sang circulant. Le diagnostic de l'hypersensibilité retardée aux médicaments repose essentiellement sur la démonstration de la présence de ces LT dans la peau et le sang. Le diagnostic de l'allergie retardée se fondait jusqu'ici sur une analyse in vitro, de la prolifération cellulaire par le test de transformation lymphocytaire (LTT), basé sur la prolifération des PBMCs en réponse aux médicaments. Dans cette étude, nous avons analysé la fréquence des LT spécifiques d'amoxicilline chez 22 patients allergiques à l'amoxicilline par enzyme-linked immunospot (ELISPOT) IFN-γ. Vingt sur 22 patients testés ont eu un nombre significatif des cellules T spécifiques d'amoxicilline sécrétrices d' IFN-γ, aucune cellule spécifique n'a été mise en évidence chez les 46 sujets témoins. De plus, l'analyse des LT spécifiques du médicament chez un sujet allergique à la ticarcilline montre la présence de LT sécréteurs d'IFNg suite à la restimulation par la ticarcilline ainsi qu'à d'autres β-lactamines suggérant ainsi que l'ELISPOT IFN-g est capable de détecter les réactivités croisées entre différentes molécules chimiques. En conclusion, le TTL apparaît moins sensible que l'ELISPOT pour la détection des LT spécifiques d'amoxicilline ainsi que pour l'identification des réactivités croisées. Ces données montrent que l'ELISPOT IFNg est une nouvelle méthode qui permet d'améliorer le diagnostic de l'allergie aux β-lactames et peut aider au choix d'un traitement antibiotique alternatif.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Allergic reactions to penicillin/-lactam antibiotics are associated with the presence of circulating drug specific T cells. Diagnosis of delayed drug allergy so far relies on an in vitro assay, the lymphocyte transformation test (LTT), based on the proliferation of PBMC in response to the drug. In the present study, we analyzed the frequency of circulating drug-specific T cells in 22 amoxicillin allergic patients using the highly sensitive IFN-g-ELISPOT assay. Twenty out of 22 patients tested had significant numbers of amoxicillin-specific IFN--producing T cells in blood. Amox-specific IFN--producing T cells were undetectable in 46 control patients including 15 patients with IgE-mediated allergy to amoxicillin, in 11 patients with a history of drug-induced MPE but tolerant to amoxicillin and in 20 normal individuals. Furthermore, analysis of drug-specific T cells in one patient allergic to ticarcillin (a penicillin antibiotic different from amoxicillin) revealed the presence of IFN--producing T cells reactive to ticarcillin and several other -lactam antibiotics, suggesting that the IFN- ELISPOT assay is able to detect T cell cross-reactivity against chemically related drugs. Finally, LTT appeared less sensitive than the ELISPOT assay, both for detection of amoxicillin-specific T cells in allergic patient and for identification of potential cross-reactivities to various -lactams. These findings demonstrate that drug-specific IFN-g ELISPOT assay represents a novel sensitive assay that may serve to improve diagnosis of -lactam allergy and may help to adapt alternative antibiotic treatment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Toxidermies, Allergie aux pénicillines, Hypersensibilité retardée, Exanthème maculo-papuleux

Keywords : Allergic reactions to penicillin, Delayed hypersensitivity, Maculo-papular exanthema


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Vol 47 - N° 3

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