L'anémie de Fanconi (AF) est une pathologie génétique récessive qui associe aplasie médullaire, pancytopénie, malformations congénitales et prédisposition aux cancers. Au niveau cellulaire, elle est caractérisée par une hypersensibilité cellulaire et chromosomique aux agents pontant l'ADN. L'AF est génétiquement hétérogène, 11 des 12 groupes de complémentation connus ont été clonés. L'ensemble des protéines FANC définit une voie dite FANC/BRCA impliquée dans la réparation de l'ADN et la résolution du blocage des fourches de réplication par les lésions de l'ADN. De plus, les protéines FANC semblent être impliquées dans le contrôle de l'activité de la cytokine pro-inflammatoire et cytotoxique TNF- et dans le maintien de l'homéostasie cellulaire via le contrôle de l'état rédox de la cellule. Cette revue résume les connaissances cliniques, cellulaires et moléculaires de cette pathologie complexe.

Fanconi anemia (FA) is a recessive human cancer prone syndrome featuring bone marrow failure, developmental abnormalities and hypersensitivity to DNA crosslinking agents exposure. 11 among 12 FA gene have been isolated. The biochemical functions of the FANC proteins remain poorly understood. Anyhow, to cope with DNA crosslinks a cell needs a functional FANC pathway. Moreover, the FANC proteins appear to be involved in cell protection against oxidative damage and in the control of TNF- activity. In this review, we describe the current understanding of the FANC pathway and we present how it may be integrated in the complex networks of proteins involved in maintaining the cellular homeostasis.